2021年，恒瑞医药在医保谈判与集采双重压力之下，首次迎来营收、净利润的双双下滑。与此同时，恒瑞医药也在积极应对，包括将销售团队从17000人缩减到13000人，并将继续缩减。研发投入方面却仍保持增长，研发团队达到5478人，10年来累计研发投入超过220亿元。
持续增长的研发投入，换来的是丰富的研发管线，临床阶段创新药接近百款，其中10款创新药进入商业化阶段。
从治疗领域来看，从聚焦肿瘤药到更广阔的的治疗领域，包括自身免疫、疼痛、糖尿病、心血管疾病、感染疾病、呼吸系统疾病、血液疾病、神经系统疾病、眼病等。
在技术平台和药物形式方面，从单抗、小分子扩展到更广泛的药物形式，包括双抗、ADC、PROTAC、分子胶、细胞治疗、核酸药物、基因治疗药物、核药等。
双抗
的很长时间内，恒瑞医药的大分子管线以单抗为主，先申报的2款申报IND的双抗PD-L1/TGFβ和GCGR/GLP-1实际上都为融合蛋白形式。近年来，恒瑞医药开始构建自己的双抗技术瓶体，如HOT-Ig，以Obscurin（遮蔽蛋白）和Titin（肌联蛋白）取代CH1和CL。恒瑞医药已经申报了PVRIG/TIGIT双抗。
ADC
恒瑞医药已经建立新一代ADC技术平台，在研管线超过22款ADC新药。
恒瑞医药建立了多个ADC技术平台，包括依喜替康类似物ADC、艾日布林ADC、抗体偶联TLR激动剂等。
对标DS-8201的HER2 ADC新药SHR-A1811，为恒瑞医药ADC管线的重点，目前已经推进到二期临床。临床拓展方面推进多种联合治疗方案，如联合PD-1、化疗、靶向治疗等。
肿瘤免疫
恒瑞医药在PD-1之后，重点推进的方向为PD-1联合治疗，以及寄希望于迭代的PD-L1/TGFβ双抗。
联合治疗方面，恒瑞医药正在推进PD-1的多种联合治疗，如最近PD-1+VEGF联合一线治疗肝癌的国际多中心三期临床获得成功。
糖尿病
恒格列净去年底获批上市，在研降糖新药重点项目包括超长效GLP-1、超长效胰岛素，以及多个复方制剂。此外，恒瑞医药还研发了GCGR抗体融合GLP-1，已经申报临床。
乳腺癌
乳腺癌方面，HR+/HER2-乳腺癌占比最大，是CDK4/6抑制剂的主要适应症，恒瑞医药对其CDK4/6抑制剂达尔西利寄予厚望，开展4350例的超大规模三期临床，该临床投入巨大，这类原因也是恒瑞医药资本化其研发支出的一个重要因素。
新型药物形式
恒瑞医药也在建设新型药物形式平台，如放射性核素RDC。
恒瑞医药从2019年开始建设PROTAC技术平台。
恒瑞医药同样在布局分子胶，如来那度胺之后新一代IKZF1/3分子胶药物的研发。HRS-3738可能即为IKZF1/3分子胶，目前处于一期临床研究阶段。
恒瑞医药也在开发肿瘤疫苗。
恒瑞医药子公司拓界生物，也是其主要的创新中心之一，主要研发项目包括GPR119激动剂、GLP-1/GIP双靶点激动剂、FcRn抗体等。
总结
作为转型的传统药企，恒瑞医药在小分子创新药的优势更为明显。从后期关键临床即可看出其布局重点，小分子多款新药上市，包括CDK4/6抑制剂达尔西利（HR+/HER2--乳腺癌）、PD-1+小分子联合治疗（阿帕替尼、法米替尼），大分子在PD-1之后以PD-1/TGFβ双抗为重点，寄望于通过联合与双抗迭代PD-1。可以预见的是，恒瑞医药的后期管线在未来几年内将极大拓展临床空间。在自免（JAK1、IL-17等）、痛风（URAT1）、糖尿病（SGLT-2、超长效胰岛素、超长效GLP-1等）、疼痛（MOR等）、高血脂（PCSK9）等新治疗领域，值得关注恒瑞医药在市场开拓方面的作为。更多早期管线和创新药物形式，能否脱颖而出，需要持续观察。
