诺思兰德:真的是北交所的遗珠?

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最近北交所上市公司诺思兰德可谓是医药股里万绿丛中的一点红,甚至有券商给出了一个月股价翻两倍的豪言壮语,那么事不宜迟让我们仔细品鉴一下,诺思兰德究竟是何方神圣?

首先,公司主营业务分成两部分:1)生物工程新药、2)滴眼液产品。


其中,滴眼液为现金流产品,不必细究。我们将重点关注公司的生物工程新药:公司正在研发9个生物工程新药,其中基因治疗药物3个、重组蛋白质类药物6个。重点项目NL003和NL002处于Ⅲ期临床,NL005处于Ⅱ期临床阶段。

NL003开发适应症为严重下肢缺血性疾病(CLI),通过在缺血部位的局部肌肉注射 NL003,质粒转染横纹肌细胞并持续表达和分泌具有促进血管生长作用的肝细胞生长因子 HGF 蛋白,促进新生血管再生,在缺血部位形成侧支循环,建立“分子搭桥”机制,增加缺血部位的血流供应,以达到治疗缺血性疾病的目的。与传统手术治疗比较,本品治疗方式简便,病人依从性高 ;从结构方面看,本品含有内含子序列,在高表达量的同时可表达两个异构体,具有协同效应,产生更高的生物学活性;临床使用安全性和有效性更高。

NL005项目开发适应症为心肌梗死所致缺血再灌注损伤(MIRI),NL005可通过血液循环到达心脏的再灌注损伤部位,通过调控炎症、阻止心肌细胞凋亡、缺血部位新生血管及组织修复功能,从而达到治疗疾病的目的。目前该项目尚无同类产品上市,I 期临床试验已证明了药品的安全性和较高的人体耐受性;同对照药相比,NL005 对MIRI动物模型有明显的治疗作用且治疗效果优于对照药,并且临床使用剂量较低。

NL002项目开发适应症为肿瘤化疗所致血小板减少症,通过直接刺激造血干细胞和巨核系祖细胞的增殖,诱导巨核细胞分化成熟,促进高倍性巨核细胞生成,增加单个巨核细胞血小板的产量,从而促进血小板的生成。本品为天然结构人白细胞介素 11 的改构体,在分子结构和生产工艺上具有多项创新性,临床有效剂量仅为同类产品的1/3-1/5,而且不良反应明显减少,病人的耐受性良好,较天然结构白介素 11 有明显的优越性。

 

乍一看公司在研项目成色不错,但仔细想来禁不住细细推敲。

放眼全球,裸质粒基因疗法推进遭遇诸多阻碍,由于质粒存在长期整合风险以及疏水性问题,大多数项目到了临床III期便难以向前推进。即便券商给了再高的潜在市场空间,仍掩盖不了可能存在的难以获批的现实困境。

 

再细细品读一下NL003项目的II期临床结果,结果看起来非常优秀:

1)有效性方面,所有给药组与安慰剂组比较均具有显着的疼痛缓解(p<0.05);第180天在不服用镇痛药前提下的静息痛完全消失率相比安慰剂组具有统计学差异(p<0.05);溃疡完全愈合率上,高剂量组达到66.67%,与安慰剂组(27.27%)比较具有统计学差异;

2)安全性方面:不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)以及注射部位局部反应的发生率上,给药组与安慰剂组之间无显着差异,未发生与试验药物相关的SAE。

然而需要注意到的是,II期临床的有效性终点疼痛缓解和溃疡愈合率,均具有一定主观性。疼痛缓解是一种显而易见的主观感受,而溃疡愈合率表面上看起来比较客观,但是愈合率如何得到?“愈合”这个状态如何界定?

在国内的临床试验中,存在主观色彩的有效性终点可信度究竟有多少?我们无从得知。

但是我们知道的是,同类裸质粒疗法,赛诺菲、安斯泰来等国际大厂都曾立项,但最终都无疾而终,目前全球范围内尚无一款上市产品。

诺思兰德的NL003是否能够成为全球首款裸质粒产品呢?想必各位客官心中自有答案。

全部讨论

2021-12-27 20:16

截肢率和死亡率 的差异追踪需要至少对 500 例样本进行 2 年以上,实际甚至多达 1000 例样本维持 3-5 年的随访观察才能充分显示。包括赛诺菲等跨国大药企在内,均未能在相关临 床试验中实现截肢率和死亡率上的显著改善。因此现阶段评价的标准降低了,德国和FDA都是把溃荡愈合和静息痛缓解作为治愈标准。

2021-12-27 20:09

三期临床主要终点设置为治疗 180 天后的 疼痛完全消失病例百分比和全部缺血性溃疡完全愈合病例百分比。不可能有什么主观的感觉的,痛不痛叫病人走两步就知道了,你可能不了解下肢缺血(第三期)间歇性跛行,就已经很痛了,这是第四期和第五期,就算坐或躺在床上都很痛啊,不吃止痛药,呵呵。一目了然啊。

2021-12-27 22:11

二期的病患下肢溃荡面积没有限制,因此它的数据跟对照组比较不太明显,这次三期病患下肢溃疡的面积限制为10平方厘米以下。某些数据专业信息无从知晓就是因为我们的渠道很闭塞,认知之外的钱赚不了就是这个道理。

2021-12-27 08:51

二期临床安慰剂组,溃疡完全愈合率27.27%,是说这个病有可能自愈吗?

2021-12-27 08:36

生产车间开建,十一,十三五重点工程,还是有两把刷子的