$沃森生物(SZ300142)$ 圣诺还是比较牛的，我这里稍微介绍一下siRNA的递送。目前基本是3种递送方式：1.LNP，典型代表是ALN-18328，这个递送系统懂mRNA的肯定不会陌生；2.GalNAc修饰，小型的RNA（siRNA和ASO）不需要载体，只要用GalNAc修饰直接就能通过某个受体进细胞，这个目前是最常见的；3.PNP多肽纳米颗粒，这个是圣诺的独门绝技，有专利的（见图）。这个技术是基于带巯基（-SH）的多肽，在氧化环境下会被氧化成二硫键从而彼此连接成团，与此同时通过电荷作用和氢键吸附siRNA，颗粒外部残余的巯基用于结合叶酸-GalNAc基团，考虑到半衰期可能还要做PEG修饰，这个颗粒通过受体进入细胞，在pH降低或者还原环境（谷胱甘肽）的条件下，二硫键会被重新还原成巯基，颗粒分解成一堆小多肽同时释放出siRNA。这个系统目前看圣诺的早期临床结果应该是高效可行的，缺点是缺乏靶向性。和沃森生物合作的流感药通过气道递送，在看到临床数据之前什么都不好说，但我个人感觉这还是挺有希望的。反正，核酸药长线必有厚报，我对这一点充满信心。