关于万泰HPV疫苗的临床优势
HPV感染亚型
人乳头瘤病毒（HPV）感染是常见的女性下生殖道感染，属于性传播感染。HPV病毒是小DNA病毒，主要侵犯鳞状上皮的基底层细胞以及位于宫颈转化区的化生细胞，直接的皮肤-皮肤接触是最常见的传播途径。目前发现，HPV病毒有100多个型别，其中40个以上的型别与生殖道感染有关。
常见的高危型有：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59共12个型别；疑似高危型有：26、53、66、67、68、70、73、82共8个型别；低危型有：6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89共11个型别。
接下来是重点，研究发现全球70%的宫颈癌病变是有HPV 16型（占60%）和18型（占10%）有关，目前市面上从二价到九价都覆盖了这两个型别，也就是说二价苗当下从性价比来说可能是市面上最好的，当然现在情况正在变化，下面会细说。
我国HPV致病型集中在16型、18型、52型、58型，其中52型与58型在目前上市的疫苗中仅有九价疫苗可覆盖，二价与四价均无保护效力。
我国52和58型别加起来感染率有15%，这个是我国HPV患者的一个特点，CDE去年七月发布的HPV临床指导原则也鼓励研发高价苗的企业重点覆盖这两个型别。简单加一下九价覆盖的宫颈癌型别感染率达到了95%，而二价是70%。同时因为中国宫颈癌患者52,58这两个型别感染率更高，而目前只有九价能覆盖，所以中国接种者选择九价苗获得的效益比其他国家的患者更高。
关于HPV疫苗临床试验
去年七月份CDE发布了《人乳头瘤病毒临床技术指导原则》，这个文件，我认为很重要，重要在哪呢？
重要在它缩短了迭代疫苗企业高价苗的临床上市时间，也就是说有二价苗上市的企业申报九价苗上市的时候是有更大的优势的，为什么这么设定？我的理解有二价苗上市的企业拥有大量疫苗上市后的保护率数据，而在指导文件中对迭代疫苗的定义简单来说就是使用相同的技术平台，所以当你的二价苗上市以后很长一段时间效果安全性都不错，那用同一技术平台的高价苗自然就更可靠。举个例子，博唯生物是国内最早开始临床Ⅲ期主效力试验入组的企业，然而由于没有HPV低价疫苗，现在9价的临床进度相对落后，预计最早2026年底获批上市。
同时指导文件也强调高价苗不能牺牲原有16，18型别的保护效力来扩展更多型别。
具体迭代疫苗的先发优势在临床试验中集中在三期临床的主要终点设置上：
传统上因为宫颈癌发病过程是以10到20年为期的，临床试验不可能等那么久，所以用CIN2+和AIS这两个病变前特异性表达的标志物作为主要临床终点。
迭代疫苗是以PI12这个标志作为临床终点，时间是12个月，可以简单理解为CIN2+和AIS是宫颈癌的提前标识，而PI12是CIN2+和AIS的提前标识，所以时间上是大大缩短了。
看一下国内各家的九价临床进度
因为CDE对于迭代苗的倾向性，真正占据临床制度优势的是有二价苗上市的万泰和沃森，沃森三期明显落后，所以万泰在临床进度上是断档领先的，这个很重要！
总结一下，九价苗覆盖了感染率95%的亚型，所以未来可能不是追求更高价型，而是向更广的年龄段，男性，更少的接种次数这几个方向去扩展。九价苗这个赛道先发优势几乎决定一切，因为迭代苗的临床制度优势，万泰可能会比预期更早跑出来，而其他家可能比预期更晚。通常疫苗揭盲数据时间为1~2个月，复杂的也在半年内，按照时间进度推算，2024年上半年甚至一季度万泰生物九价HPV疫苗临床三期V8的数据就出来了，大概率会揭盲成功并申报上市，优先审评时长在130日内，也就是说大概在2024年三季度能够看到万泰的九价HPV疫苗。
国产九价苗可能是未来十年HPV疫苗的版本答案。这个之后在写文章细说九价对二价的挤出效应，以及国产对默沙东的挤占
