$金斯瑞生物科技(01548)$ 《自然·医学》 | CAR-T发源地宾夕法尼亚大学分析认为CAR-T导致第二种肿瘤极不可能
细胞plus 2024-02-26宾夕法尼亚大学是CAR-T的发源地，早在2011年，宾夕法尼亚大学教授Carl H. June等人在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一项重磅研究，首次介绍了CAR-T疗法。同时首个上市的CAR-T疗法Kymriah也是宾大和诺华共同开发的。
近日，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（Perelman School of Medicine）的研究人员在《自然·医学》（Nature Medicine）杂志上报告说，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院对在宾夕法尼亚医学院接受治疗的 400 多名患者进行分析后发现，CAR-T细胞疗法后出现任何类型的第二种癌症都是罕见的。
研究小组还描述了一例偶发的T细胞淋巴瘤，这种淋巴瘤不表达CAR基因，是在一名接受CAR-T细胞疗法后出现继发性肺肿瘤的患者的淋巴结中发现的。
自2017年首例CAR-T细胞疗法获批以来，美国已有3万多名血癌患者接受了治疗，其中许多人几乎没有任何其他治疗选择。一些最早接受临床试验治疗的患者已经获得了长达十年或更长时间的持久缓解。已无癌生存超过11年的艾米莉
2023年11月，美国食品和药物管理局（FDA）宣布对几例报告的继发性 T 细胞恶性肿瘤病例（包括CAR 阳性淋巴瘤）进行调查，这些患者之前曾接受过 CAR-T细胞疗法治疗。
2024年1月，FDA 开始要求制药商在 CAR-T 细胞产品上添加安全标签警告。虽然 FDA 的审查仍在进行中，但目前仍不清楚继发性T细胞恶性肿瘤是否由 CAR-T 细胞疗法引起。
作为CAR-T细胞疗法的领导者，宾夕法尼亚州立大学长期以来制定了明确的方案，在治疗期间和治疗后对每位患者进行监测，包括输注后15年的随访，并参与国家报告要求，跟踪所有细胞疗法和骨髓移植的结果数据。
血液肿瘤学助理教授兼淋巴瘤项目科学主任马可-鲁埃拉（Marco Ruella）医学博士说：“发现这个病例后，我们进行了详细分析，得出的结论是T细胞淋巴瘤与CAR-T 细胞疗法无关。随着其他病例的消息曝光，我们再次梳理数据，以更好地了解并帮助界定接受 CAR-T 细胞产品治疗的患者罹患任何类型继发性癌症的风险。结果发现非常令人鼓舞，并再次重申了这种个性化细胞疗法的整体安全性。”
2018年1月至2023年11月期间，宾夕法尼亚大学医学院使用市售CAR-T细胞疗法治疗的449名患者中，只有16人在接受CAR-T细胞疗法后被诊断出患有第二种癌症。大多数二次癌症（16 人中的 12 人）都是实体瘤，包括皮肤癌、前列腺癌和肺癌。
一名患者在接受 CAR-T 细胞治疗后继发了肺部肿瘤，在肺部肿瘤手术切除的淋巴结中也发现了偶发的T细胞淋巴瘤。分子分析表明，该T细胞淋巴瘤不携带CAR转基因，这意味着它不是CAR阳性淋巴瘤，与CAR-T细胞疗法没有明确联系。这些研究之所以能够完成，要归功于宾夕法尼亚大学医学院细胞治疗和移植生物库，该生物库为研究目的保存常规收集的医疗数据和标本提供了便利。
"任何一种新的癌症治疗方法都必须有长期的随访和报告系统，以了解随时间推移的风险和益处，这样我们才能与患者及其家属一起评估每个人的最佳治疗方案。"艾布拉姆森癌症中心白血病卓越护理朱迪-费舍尔-霍洛维茨（Jodi Fisher Horowitz）教授兼细胞治疗与移植主任、医学博士大卫-波特（David Porter）说："正如宾夕法尼亚医学院的研究人员和科学家们一直在努力寻找新的方法，使 CAR-T 细胞疗法对更多患者更有效一样，我们的团队也有强大的系统来研究未来类似的病例，以便我们能为全面了解这一患者群体的继发性癌症做出贡献"。