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$荣昌生物(SH688331)$ 在Epstein看来,成为辉瑞这样的大型制药公司的一部分,应该会为Seagen的持续增长提供助力。例如,辉瑞可以立即将Seagen的产品组合扩展到全球,并增加新的制造和研发能力。

这几乎就像,有人一夜之间实现了你自己花10年才能做成的事情。例如,在已经进入的17个国家之外的国家,Seagen很难建立商业基础设施。而辉瑞合作后,Seagen的ADC产品组合将立刻能够覆盖全球。此外,Seagen的HER2小分子药物Tukysa和授权自荣昌生物的HER2 ADC disitamab vedotin可能受益于辉瑞在CDK4/6乳腺癌药物Ibrance方面积累的经验。辉瑞在泌尿生殖系统癌症方面的知识也与Seagen的膀胱癌ADC药物Padcev相关。” Epstein说道。

在ADC领域,阿斯利康和第一三共最近凭借Enhertu抢占了风头。Epstein认为,从临床开发的角度来看,辉瑞可以帮助Seagen创造公平的竞争环境。“阿斯利康和第一三共并行运行的III期临床项目的规模和数量,对于一家中小型公司来说,是很难做到的,竞争将变得越来越困难。这也是辉瑞立刻能够为Seagen带来的优势。”

在药物研发方面,Epstein表示,他钦佩辉瑞的化学能力。“如果能利用辉瑞的化学技术,将其与Seagen的生物学技术结合起来,我们将更快地生产出更好的ADC药物。”他说。

Seagen目前的ADC项目很多都有竞争对手。对于disitamab vedotin(HER2 ADC),其明显的竞争对手是Enhertu。但由于这两种药物使用不同的化疗药物作为其杀死癌症的有效载荷,Seagen将其药物的使用顺序定位在Enhertu之后。Epstein称,Enhertu复发后的治疗需求依然是诞生重磅炸弹药物的机会。

此外,Seagen最畅销的药物——CD30 ADC Adcetris正受到BMS PD-1抑制剂Opdivo的威胁。根据在ASCO 2023上公布的数据,最近的一项III期研究显示,Opdivo在延缓新诊断的3期或4期经典霍奇金淋巴瘤的癌症进展方面优于Adcetris。但该试验尚未显示Opdivo是否延长了患者的生命,这是评估癌症药物疗效的金标准。就Adcetris本身而言,其拥有NCCN的最高推荐,因为其相对化疗,有更有利的总生存期优势。Epstein指出,Seagen正在探索将Opdivo与Adcetris联合使用,并且已经显示出一些令人鼓舞的肿瘤响应数据。

Seagen的nectin-4 ADC药物Padcev与默沙东的Keytruda联合使用,有望取代Adcetris,成为Seagen最畅销的药物,因为今年4月FDA加速批准了这一联合治疗方案用于新诊断的膀胱癌患者(这些患者不符合顺铂化疗的条件)。此外,III期试验EV-302正在测试这一联合疗法不考虑患者是否适合顺铂化疗一线治疗患者的潜力,这可能会决定Padcev的商业潜力。这项研究预计将于今年晚些时候公布。

Seagen还在和默沙东合作开发LIV-1 ADC。

对于在美国具有完整权益的药物,Seagen已经确定了3个优先管线项目:1)用于胃癌和乳腺癌的disitamab vedotin;2)用于非小细胞肺癌和其他肿瘤类型的integrin beta-6靶向SGN-B6Aa以及3)用于乳腺癌和妇科癌症的抗B7-H4候选分子。

展望未来,Epstein预测ADC将变得更有效,毒性更小,它们将更早地用于治疗,以及用于更多的组合。

很多使用标准化疗的地方将被ADC取代,患者将因此延长寿命。”Epstein说道。

随着Seagen辉瑞收购,Epstein担任Seagen CEO的短暂任期可能很快就会结束。下一站,Epstein将去哪?在近日的采访中, Epstein表示:“我希望能够在其他地方创新新药,但具体去哪尚未决定。”网页链接