$睿智医药(SZ300149)$ 睿智医药投稿壁报“利用单B细胞平台发现针对MAGE-A4的类TCR(TCRm)抗体”成功入选，获得Poster Award。这一重大发现预示着在抗癌研究领域的新突破，引起了行业内外的广泛关注。
利用单B细胞平台发现针对MAGE-A4的类TCR(TCRm) 抗体：抗体疗法在临床上已被证明可以治疗各种类型的癌症，并取得了巨大的成功。传统的治疗性抗体靶向膜蛋白或细胞外分泌蛋白，并且识别位点通常位于蛋白分子表面。而大多数控制细胞生长、增殖和死亡的肿瘤特异性抗原是细胞内抗原。TCRm 抗体既保留传统抗体的优势，又可以通过识别MHC分子呈递的抗原，使得胞内蛋白或者膜蛋白未暴露区域等有可能成为理想靶点，拓宽传统治疗性抗体的应用空间。TCRm抗体比TCR具有更强的结合亲和力，更容易转化成ADC，BsAbs，CAR-T等优势。但制备高选择性和强效的TCRm仍面临许多挑战。
选择安全有效的靶标对于TCRm十分关键，而理想的抗原靶标首先应具备在肿瘤细胞中特异性高表达的特点。研究发现，MAGE-A4在健康成人组织中的表达仅限于免疫豁免部位。但在肺癌、头颈部鳞状细胞癌、滑膜肉瘤(SS)、卵巢癌、尿路上皮癌和黑色素瘤等多种癌症中广泛表达。另外从MAGE-A4中衍生的十肽GVYDGREHTV(aa 230-239)，可以通过HLA-A*02:01分子呈递至细胞表面，并且引起特定细胞免疫反应。目前靶向这个pMHC分子的Afami-cel TCR-T疗法，也在临床上显示出一定的治疗效果。因此MAGE-A4/ HLA-A*02:01可能是TCRm抗体和肿瘤免疫治疗的潜在靶点
在本研究中，睿智医药利用单B细胞平台LyTAR™，快速且有效筛选到了特异性靶向MAGE-A4/ HLA-A*02:01的TCRm抗体。此外，通过Alanine walking实验鉴定这些TCRm分子的表位，找到了有别于benchmark结合表位的TCRm分子。这些分子可以以纳摩尔级别亲和力与单体MAGE-A4/ HLA-A*02:01特异性结合并展现出良好的ADCC效应。