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澳洲临床研究项目启动后，仍需要中国药企与当地服务商紧密配合，确保研究可以高效地执行。澳洲的CRO公司、临床研究中心向研发客分享了一些经验和建议。
为了更顺利地在澳大利亚启动临床试验，绝大多数中国药企都会提前与一些服务商，包括CRO公司、临床研究中心、临床实验室检测服务和法规服务提供商取得联系，做好充足的准备。
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去澳洲做临床，需要哪些准备？
不仅如此，在项目的执行过程中，中国药企同样需要与当地服务商紧密联系和配合，采取各种方式规避并降低风险，以保证临床研究的高效快速和高质量执行。
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提前了解研究申请的法规和流程
虽然整体上，澳大利亚的临床试验遵循ICH的GCP指南，但实际操作上，有很多当地的法律法规需要遵守。因此在启动临床前，了解和熟悉当地的法规，有助于研究的顺利开展。
科越医药中国和亚洲区研发与运营总裁闫慧告诉研发客，该公司在实际操作时，主要是通过CRO公司来了解和处理当地法规问题。德琪医药临床运营副总裁孙士敏同样表示，该公司在法规问题上，主要是通过CRO公司来了解，“在项目启动前，CRO公司会将相关的法规和我们讲一下，帮助我们遵守”。此外，当地员工也能给予一些反馈。
专注于癌症早期研究的跨国CRO公司Syneos Health介绍，在澳大利亚，临床试验有两种监管途径：一种是适用于大多数研究的临床试验通知（CTN）机制，另一种是针对高风险或某些新药（缺少足够的科研数据和研究的创新药物），在需要时进行全面监管审查的临床试验批准（CTA）机制。Syneos Health建议中国企业最好与CRO联系以获得关于当地法规方面的各种支持。
澳大利亚唯一的独立第三方伦理机构Bellberry介绍了在澳大利亚开展临床试验的伦理审批流程。人类研究伦理委员会（HREC）的审批活动，需按照“人类研究道德行为国家声明”（简称“国家声明”）的指南进行。
按照“国家声明”，HREC的成员包括一名委员会主席、多名专业和非专业人士组成的审评员以及来自来自社区、法律界以及教牧关怀方面的代表。每个HREC都是根据提交申请的研究所需的专业知识量身定做，规定的委员会人数也根据每次研究而有所不同。通常来说，还应该确保每项研究有多名科学专家对特定研究阶段和治疗领域进行审查。
申办方需要将临床试验申请和所需要的文件一并提交给HREC。Bellberry介绍，若通过该机构审查，申办方可以在线注册后通过eProtocol系统提交申请。在线申请包括一份简短的表格，并附上相关文件。
HREC的审查包括有科学和伦理审查。Bellberry每周都会举行HREC会议，议程会在两周前准备好，会议反馈会在会议后两天内提供给申办方。通常，HREC会提出一系列的问题来澄清问题，或要求申办方提供更多的信息，以简化审查过程。如果研究符合所有的科学和伦理要求，就能获得批准。
HREC提出的问题取决于所申请的研究情况及提交文件。可能的一些关键问题包括：支持研究的临床前数据不充分，研究设计未明确描述研究目标或与研究目标不符，参与者信息和知情同意书提供的信息不充分，或者没有使用通俗的语言让参与者理解研究的要求。
采取多种方式招募患者
受试者招募和入组直接关系到临床试验的启动和项目进度，也是研究执行中的关键点和难点。澳大利亚的各家私立临床研究中心都采取各种方式来加速这个过程。
专注于健康受试者早期临床试验的澳大利亚研究中心CMAX Clinical Research介绍，该中心成立30年来，已有一支专门的市场团队通过各种方法来招募健康受试者。比如，在社交媒体、广播、印刷出版物以及公交站等发布广告，以及与当地的全科医生（GP）合作。此外，CMAX还拥有一个数据库，里面有超过4.7万名健康志愿者的信息。
相对于健康受试者，患者的招募更为复杂和困难。在采访中，德琪医药的孙士敏表示，药物新颖、研究方案创新的项目相对来说更受到澳大利亚研究者的欢迎，也更愿意推荐患者。百济神州该公司高级副总裁、全球研发负责人汪来博士则提到了疾病的选择，“选择澳大利亚发病率较高的癌症，如黑色素瘤，患者较多，入组就相对容易”。
Cancer Research South Australia (CRSA) 和Southern Oncology Clinical Research Unit（SOCRU）是专门针对癌症的临床研究中心。其中，CRSA开展1~3期研究，而SOCRU仅专注于早期阶段的研究。这两家研究中心都向研发客分享了他们如何设法快速地招募患者。
CRSA和SOCRU都提到，他们会每月一次与所处州的肿瘤医生分享正在开展的研究，并将相关研究在网上发布。CRSA还会将所有的研究项目与多学科团队的所有成员共享，以加快患者招募。SOCRU提到，该中心还会直接与患者组织联系，告知可适用的试验，提高他们对临床试验的认识。他们建议中国公司在积极配合研究中心的同时，也可以寻找多种方式来增加研究的曝光度，让受试者主动过来联系。
来自临床研究中心的建议
这些临床研究中心还提到如何高效地完成项目启动以及知情同意、访视安排等工作。
研发客采访的多家临床研究中心均建议申办方在临床前研究进入到研究期时，就应该尽早与研究中心联系。
CMAX的CEO Jane Kelly表示，临床研究中心从申办方及早获得有关研究方案和时间规划的反馈意见，可以提前预留和调整排期，并就科学方面和研究方案给出修改建议，确保方案可以在获得HREC审查批准后顺利进行。另外，申办方最好要确保研究方案有足够的背景信息，例如药物信息和安全性数据，以便PI 能尽可能了解研究的审查情况，并在提交 HREC申请之前就准备好可能的方案调整。
CRSA的中心主任Rohit Joshi提到，在研发方案撰写阶段就与他们联系，可以帮助申办方设计的方案符合澳大利亚治疗和实践标准。
SOCRU承诺会在研究方案最终确定前将反馈意见告知申办方，以确保能在研究启动前确定访视和给药时间表。该中心特别指出，方案一旦确定，访视和给药时间表就很难更改，因此尽早与他们联系，听取他们给出的建议就显得非常重要。
另外，SOCRU还实施了远程知情同意的流程，让这个过程更加高效，特别是方便了居住在边远地区的受试者，他们无需亲自前来就可以完成知情同意。
当然，要确保项目的快速启动和高效执行，除了研究中心以外， CRO和申办方的项目经验和风险管理策略也很重要。
在澳州做临床样本分析也有税务激励
国内药企在澳大利亚开展的大多是1期临床研究。而早期研究通常需要频繁采集临床样本，获取大量的药代动力学（PK）和药效学（PD）数据。这些数据对于后面的安全性研究、剂量探索和临床决策都至关重要。因此，选择一个合规且富有经验的生物样本分析实验室对于临床试验的高质量完成也非常关键。
在采访中，研发客发现，多数中国公司将简单的生化检测以及对时间要求高的样本检测放在澳大利亚当地实验室进行，而其他一些对时间要求不高的检测会选择将样本寄回国或者其他地区的中心实验室来检测。不过，也有一些中国公司会选择将PK、PD检测都放在澳大利亚当地完成，以更快地获得符合FDA、EMA等国际监管机构认可的数据。
Agilex Biolabs 在接受采访时表示，中国公司可以根据自身实际情况，考虑更多地使用澳大利亚当地的实验室分析服务。该实验室成立于1996年，是澳大利亚最大、技术最先进的受监管生物分析和毒理学实验室，能提供大分子和小分子药物的生物检测分析服务。当前，该公司客户中12%~30%为中国公司。
Agilex 提到，中国药企选择在澳大利亚本地开展临床样本分析，与临床试验一样，可以享受到相应的研发税务激励政策。此外，在保证质量的情况下速度更快。例如，Agilex的实验室就获得了ISO/IEC17025 认证、 OECD GLP 认可以及澳大利亚NATA相关认证，符合FDA和EMA等国际监管机构的要求，且报告的数据都经过质控。对于小分子药物，Agilex 可以在 3 个工作日内提供单次给药剂量递增(SAD) 研究的质控后数据，并在 4 个工作日内提供多次给药剂量递增(MAD) 研究的质控后数据。
Agilex表示，凭借训练有素、经验丰富的专业科学家团队，处理复杂的临床样本的生物分析，特别是救援研究（rescue study）更是Agilex独特的优势。他们曾成功地挽救了多起即将被宣判失败的临床试验，包括失败的实验方法学的建立、迫在眉睫的 FDA/EMA 提交期限或已被其他实验室宣告放弃的研究。
澳州的CDMO资源
为了在澳大利亚进行临床试验，中国药企通常还需要将在国内生产的药品运送到澳大利亚。
对此，Syneos建议，药企在运送样本和药品前，需要了解相关的法规和政策。例如，运输药品需要了解检疫限制和禁运药品表。
另一方面，尽管极少有中国公司选择澳大利亚本土的生产服务，但研发客在采访中了解到，澳大利亚还是有一些具有丰富经验的CDMO。
例如，位于南澳大利亚州的Mayne Pharma就是一家可以提供全方位服务的CDMO，有着40多年的商业化生产和分析开发经验，专注于生产新型口服和外用剂型，包括喷雾干燥粉末、硬胶囊和片剂、双层口服药物、缓释控释速释剂型以及液体、悬液剂、霜剂、软膏剂和鼻喷雾剂等。
Mayne提到，选择澳大利亚本土的生产服务，可以享受到澳大利亚政府的各种研究激励措施，而他们也有能力提供从1期临床研究到商业化生产的全套制剂开发和生产，并拥有FDA和澳大利亚TGA认证。
另外，BioCina是一家生物制剂CDMO，专门开展以微生物为基础的疗法的工艺开发和符合cGMP的生产，可开展微生物发酵、质粒DNA和mRNA疫苗的临床开发和商业化生产服务。过去15年里，该公司已经成功开发和生产了50多种产品，并成功实施了多次技术转移。
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编辑 | 姚嘉
yao.jia@PharmaDJ.com
总第1982期
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