瑞科研究采用灭活疫苗作为基础免疫，此后对比两种不同疫苗作为序贯接种加强针的保护效果，可能更符合国内疫苗接种情况，将为国内疫苗接种者提供更多数据参考。
国内启动新冠疫苗加强针接种后，序贯接种成为优先推荐的接种路线，鼓励选择不同技术路线疫苗作为加强针接种目标。但目前可作为加强针接种的疫苗品种繁多，包括重组蛋白疫苗，腺病毒疫苗以及mRNA疫苗等，同技术路线疫苗各家公司采用的配伍及生产工艺也不尽相同。此时何种疫苗能给接种者带来更好的保护效果，成为大家关注的问题。
近日，瑞科生物发布了其采用新型佐剂的重组蛋白新冠疫苗ReCOV与辉瑞mRNA新冠疫苗COMIRNATY（单价）的“头对头”数据。新冠疫苗的舞台，或许又将多一员同台献技。
在菲律宾进行的II期临床研究中，瑞科设计了ReCOV与辉瑞mRNA新冠疫苗COMIRNATY进行头对头免疫原性比较的非劣效研究。
该研究共入组受试者600例，按年龄（18~59岁，≥60岁）和距离末次接种疫苗时间（90~180天，181~365天）进行分层，此后将受试者随机分入ReCOV疫苗组和对照组，这些受试者均提前完成2剂灭活疫苗基础免疫。
依据瑞科发布的新闻稿，最终研究结果显示，ReCOV序贯接种诱导的针对奥密克戎变异株BA.5、BA.2以及原型株的真病毒中和抗体水平，均显著优于辉瑞mRNA疫苗，两组差异具有统计学意义。另外，在研究中ReCOV受试者未报告严重不良反应（SAE）或导致提前退出研究的严重不良事件（TEAE），也未报告具有临床意义的生命体征或临床实验室检查异常。
就具体数据看，ReCOV诱导针对原型株的中和抗体水平，包括中和抗体的阳转率（SCR）及几何平均滴度（GMT），均较mRNA疫苗显示出统计学优效。接种后14天ReCOV组SCR为96.0%，mRNA组为91.0%，两者差异有统计学意义（P=0.039）。ReCOV组GMT为7781.8，mRNA组为5605.3，差异也有统计学意义（P
另外在针对奥密克戎变异株BA.5和BA.2的研究中，数据也反映出与原型株类似的趋势。接种14天时，ReCOV组、mRNA疫苗组针对奥密克戎变异株BA.5的SCR分别为92.1%及88.4%，GMT分别为4387.4及3100.6（P
另外，就年龄因素和距离末次接种疫苗的时间进行分层分析，结果也仍然是ReCOV疫苗相比对照组，能诱导出更高的抗体水平。
目前，ReCOV的国际多中心Ⅲ期临床研究也正在进行，其采用随机、双盲、安慰剂对照的研究设计，评价ReCOV作为基础免疫，在18周岁及以上成人受试者中的保护效力及安全性，目前已完成首批受试者入组。
此前国内也有其他新冠重组蛋白疫苗公布过与辉瑞mRNA疫苗的头对头比较优效性数据，但其入组的受试者是接种两针mRNA疫苗作为基础免疫，第三针实验组序贯接种重组蛋白疫苗，对照组仍接种mRNA疫苗。对比这项研究，瑞科研究采用灭活疫苗作为基础免疫，此后对比两种不同疫苗作为序贯接种加强针的保护效果，可能更符合国内疫苗接种情况，将为国内疫苗接种者提供更多数据参考。
ReCOV验证瑞科三大技术平台
瑞科生物成立于2012年，今年初在港交所挂牌上市，被投资者称为“新型佐剂疫苗第一股”。公司最大特色即在于疫苗佐剂研发，目前FDA已批准的新型佐剂包括AS01、AS03、AS04、CpG1018及MF59，公司在招股书中表示，其研发的多款佐剂产品能与上述佐剂全部对标。此外，公司目前已具备用于疫苗开发的新型佐剂、蛋白工程和免疫评价三大技术平台。
瑞科在投资者会议上表示，此次ReCOV在头对头研究中获得积极结果，验证了三大平台的协同作用。ReCOV疫苗研发过程中，共筛选了22种抗原与7种佐剂的不同组合，最终发现NTD-RBD-Foldon三聚体蛋白与BFA03佐剂是最佳组合。
前者作为免疫原诱导的中和抗体显著优于其他免疫原，具有较强的广谱性。瑞科提到ReCOV疫苗研发仍使用新冠病毒原始株序列，因其在筛选过程中发现，使用奥密克戎BA.5之前的变异株序列制作免疫原，并不能比原始株激发更好的交叉保护效果。
同时疫苗选择BFA03作为佐剂，该佐剂对标GSK的AS03佐剂。AS03佐剂在流感疫苗中长期使用，已验证其在各类人群中均具有较好的安全性，同时能强烈快速激发免疫细胞产生中和抗体。另外瑞科提到BFA03佐剂稳定性较好，生产成本低，适合新冠疫苗大规模生产。最近GSK与赛诺菲联合研发的重组蛋白新冠疫苗VidPrevtyn也在欧盟获批上市，作为加强针接种，该疫苗采用的即AS03佐剂。
目前，瑞科也已向中国药监部门滚动提交产品上市申请，ReCOV在泰州的产业化基地已取得国内监管部门颁发的疫苗生产许可证，预计年产能将达到2亿剂。瑞科表示ReCOV具备生产供应环节较高的可及性，公司能完成包括佐剂在内的全供应链自主生产，同时ReCOV疫苗稳定性较强，室温下存放6个月仍符合质量标准，2~8℃条件下可稳定存放24个月以上。
公司目前还在针对新冠病毒开发二价疫苗，其发现在疫苗中加入奥密克戎BA.5变异株序列，可以进一步提升疫苗产生综合抗体的广谱性，因此其计划在开发双价疫苗时加入BA.5序列。目前，辉瑞研发的奥密克戎BA.4/BA.5双价mRNA新冠疫苗，已在国外获得上市批准。
对于二价疫苗及今后针对更多新冠变异株的疫苗研发，瑞科表示一旦ReCOV疫苗获得上市批准，后续的疫苗研发流程都将得以简化。CDE在2021年8月发布《新型冠状病毒变异株预防用疫苗研发与评价指导原则（征求意见稿）》，其提到当第一代疫苗获批上市后，随后由同一企业采用相同平台/工艺/处方生产，仅进行毒株或抗原序列替换的疫苗属于改良型疫苗，对于这类疫苗仅需完成临床桥接试验，就可递交上市申请。
瑞科在投资者会议上特别提到，一旦新冠从“乙类甲管”变更为“乙类乙管”，将打开自费疫苗供应市场，彼时技术平台已获得验证的公司就可以随时根据流行株变化，上市新款疫苗产品。
疫苗管线多箭齐发
瑞科目前共有12款疫苗在研，除新冠疫苗外，产品还覆盖宫颈癌、带状疱疹、成人结核病、流感及手足口病等多个疾病领域。依据瑞科的计划，其他在研产品将进一步验证公司多款不同类型佐剂的作用及安全性。
重组HPV九价疫苗REC603是公司目前另一款核心产品，该疫苗采用铝佐剂，处于Ⅲ期临床试验阶段，现完成全部16050位受试者入组。根据临床研究进度，其有望成为首家获批上市的国产HPV九价疫苗。
HPV九价疫苗受限于已获批产品的产能，当前在国内外均处于供应紧张状态。对此，瑞科也进行了生产设施的提前布局，目前公司9价HPV疫苗年产能已达2000万剂。该产业化基地建设还得到世卫组织技术指导，公司提到建成后将同时满足中国药品生产GMP要求及世卫组织预认证体系（WHO PQ）要求，有望补充九价HPV疫苗的全球供应缺口。
另外，采用新型佐剂BFA04（对标AS04）的四价HPV重组疫苗REC604a，也在国内获得临床研究许可。临床前研究表明，与采用铝佐剂疫苗相比，BFA04佐剂疫苗可提高中和抗体7.7倍，因此REC604a有望让已上市同类疫苗的3针接种程序简化为2针。
同时，瑞科研发的新佐剂带状疱疹病毒重组疫苗REC610，也已递交临床研究申请。
此前文章（见 瑞科生物：领跑疫苗新型佐剂）提到过，目前获准上市的带状疱疹病毒疫苗仅2种，分别是默沙东的Zostavax和葛兰素史克的Shingrix，其中Zostavax是减毒活疫苗，Shingrix是搭载AS01佐剂的重组蛋白疫苗。结合二者Ⅲ期研究数据，Shingrix对带状疱疹预防的有效率为97.2%，要明显高于Zostavax的69.8%，尤其对于70岁以上人群，后者效果更加明显。研究发现，Shingrix相对Zostavax的显著临床优势，与AS01新型佐剂作用关系密切。
AS01是一种复杂的佐剂系统，能够有效激发细胞免疫，但其也容易引发疫苗接种不良反应。为此，瑞科对AS01佐剂的配方进行了改良，其表示REC610已解决佐剂技术痛点，并且在动物研究中显示，该疫苗免疫原性不劣于Shingrix。未来将对外公布进一步的临床研究数据。
总第1779期
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