瑞科vs辉瑞,新冠疫苗序贯接种哪家强?| 第一现场

发布于: 雪球转发:5回复:6喜欢:1

瑞科研究采用灭活疫苗作为基础免疫,此后对比两种不同疫苗作为序贯接种加强针的保护效果,可能更符合国内疫苗接种情况,将为国内疫苗接种者提供更多数据参考。

国内启动新冠疫苗加强针接种后,序贯接种成为优先推荐的接种路线,鼓励选择不同技术路线疫苗作为加强针接种目标。但目前可作为加强针接种的疫苗品种繁多,包括重组蛋白疫苗,腺病毒疫苗以及mRNA疫苗等,同技术路线疫苗各家公司采用的配伍及生产工艺也不尽相同。此时何种疫苗能给接种者带来更好的保护效果,成为大家关注的问题。

近日,瑞科生物发布了其采用新型佐剂的重组蛋白新冠疫苗ReCOV与辉瑞mRNA新冠疫苗COMIRNATY(单价)的“头对头”数据。新冠疫苗的舞台,或许又将多一员同台献技。

ReCOV中和抗体优于辉瑞mRNA疫苗

在菲律宾进行的II期临床研究中,瑞科设计了ReCOV与辉瑞mRNA新冠疫苗COMIRNATY进行头对头免疫原性比较的非劣效研究。

该研究共入组受试者600例,按年龄(18~59岁,≥60岁)和距离末次接种疫苗时间(90~180天,181~365天)进行分层,此后将受试者随机分入ReCOV疫苗组和对照组,这些受试者均提前完成2剂灭活疫苗基础免疫。

依据瑞科发布的新闻稿,最终研究结果显示,ReCOV序贯接种诱导的针对奥密克戎变异株BA.5、BA.2以及原型株的真病毒中和抗体水平,均显著优于辉瑞mRNA疫苗,两组差异具有统计学意义。另外,在研究中ReCOV受试者未报告严重不良反应(SAE)或导致提前退出研究的严重不良事件(TEAE),也未报告具有临床意义的生命体征或临床实验室检查异常。

就具体数据看,ReCOV诱导针对原型株的中和抗体水平,包括中和抗体的阳转率(SCR)及几何平均滴度(GMT),均较mRNA疫苗显示出统计学优效。接种后14天ReCOV组SCR为96.0%,mRNA组为91.0%,两者差异有统计学意义(P=0.039)。ReCOV组GMT为7781.8,mRNA组为5605.3,差异也有统计学意义(P

另外在针对奥密克戎变异株BA.5和BA.2的研究中,数据也反映出与原型株类似的趋势。接种14天时,ReCOV组、mRNA疫苗组针对奥密克戎变异株BA.5的SCR分别为92.1%及88.4%,GMT分别为4387.4及3100.6(P

另外,就年龄因素和距离末次接种疫苗的时间进行分层分析,结果也仍然是ReCOV疫苗相比对照组,能诱导出更高的抗体水平。

目前,ReCOV的国际多中心Ⅲ期临床研究也正在进行,其采用随机、双盲、安慰剂对照的研究设计,评价ReCOV作为基础免疫,在18周岁及以上成人受试者中的保护效力及安全性,目前已完成首批受试者入组。

此前国内也有其他新冠重组蛋白疫苗公布过与辉瑞mRNA疫苗的头对头比较优效性数据,但其入组的受试者是接种两针mRNA疫苗作为基础免疫,第三针实验组序贯接种重组蛋白疫苗,对照组仍接种mRNA疫苗。对比这项研究,瑞科研究采用灭活疫苗作为基础免疫,此后对比两种不同疫苗作为序贯接种加强针的保护效果,可能更符合国内疫苗接种情况,将为国内疫苗接种者提供更多数据参考。

ReCOV验证瑞科三大技术平台

瑞科生物成立于2012年,今年初在港交所挂牌上市,被投资者称为“新型佐剂疫苗第一股”。公司最大特色即在于疫苗佐剂研发,目前FDA已批准的新型佐剂包括AS01、AS03、AS04、CpG1018及MF59,公司在招股书中表示,其研发的多款佐剂产品能与上述佐剂全部对标。此外,公司目前已具备用于疫苗开发的新型佐剂、蛋白工程和免疫评价三大技术平台。

瑞科在投资者会议上表示,此次ReCOV在头对头研究中获得积极结果,验证了三大平台的协同作用。ReCOV疫苗研发过程中,共筛选了22种抗原与7种佐剂的不同组合,最终发现NTD-RBD-Foldon三聚体蛋白与BFA03佐剂是最佳组合。

前者作为免疫原诱导的中和抗体显著优于其他免疫原,具有较强的广谱性。瑞科提到ReCOV疫苗研发仍使用新冠病毒原始株序列,因其在筛选过程中发现,使用奥密克戎BA.5之前的变异株序列制作免疫原,并不能比原始株激发更好的交叉保护效果。

同时疫苗选择BFA03作为佐剂,该佐剂对标GSK的AS03佐剂。AS03佐剂在流感疫苗中长期使用,已验证其在各类人群中均具有较好的安全性,同时能强烈快速激发免疫细胞产生中和抗体。另外瑞科提到BFA03佐剂稳定性较好,生产成本低,适合新冠疫苗大规模生产。最近GSK与赛诺菲联合研发的重组蛋白新冠疫苗VidPrevtyn也在欧盟获批上市,作为加强针接种,该疫苗采用的即AS03佐剂。

目前,瑞科也已向中国药监部门滚动提交产品上市申请,ReCOV在泰州的产业化基地已取得国内监管部门颁发的疫苗生产许可证,预计年产能将达到2亿剂。瑞科表示ReCOV具备生产供应环节较高的可及性,公司能完成包括佐剂在内的全供应链自主生产,同时ReCOV疫苗稳定性较强,室温下存放6个月仍符合质量标准,2~8℃条件下可稳定存放24个月以上。

公司目前还在针对新冠病毒开发二价疫苗,其发现在疫苗中加入奥密克戎BA.5变异株序列,可以进一步提升疫苗产生综合抗体的广谱性,因此其计划在开发双价疫苗时加入BA.5序列。目前,辉瑞研发的奥密克戎BA.4/BA.5双价mRNA新冠疫苗,已在国外获得上市批准。

对于二价疫苗及今后针对更多新冠变异株的疫苗研发,瑞科表示一旦ReCOV疫苗获得上市批准,后续的疫苗研发流程都将得以简化。CDE在2021年8月发布《新型冠状病毒变异株预防用疫苗研发与评价指导原则(征求意见稿)》,其提到当第一代疫苗获批上市后,随后由同一企业采用相同平台/工艺/处方生产,仅进行毒株或抗原序列替换的疫苗属于改良型疫苗,对于这类疫苗仅需完成临床桥接试验,就可递交上市申请。

瑞科在投资者会议上特别提到,一旦新冠从“乙类甲管”变更为“乙类乙管”,将打开自费疫苗供应市场,彼时技术平台已获得验证的公司就可以随时根据流行株变化,上市新款疫苗产品。

疫苗管线多箭齐发

瑞科目前共有12款疫苗在研,除新冠疫苗外,产品还覆盖宫颈癌、带状疱疹、成人结核病、流感及手足口病等多个疾病领域。依据瑞科的计划,其他在研产品将进一步验证公司多款不同类型佐剂的作用及安全性。

重组HPV九价疫苗REC603是公司目前另一款核心产品,该疫苗采用铝佐剂,处于Ⅲ期临床试验阶段,现完成全部16050位受试者入组。根据临床研究进度,其有望成为首家获批上市的国产HPV九价疫苗。

HPV九价疫苗受限于已获批产品的产能,当前在国内外均处于供应紧张状态。对此,瑞科也进行了生产设施的提前布局,目前公司9价HPV疫苗年产能已达2000万剂。该产业化基地建设还得到世卫组织技术指导,公司提到建成后将同时满足中国药品生产GMP要求及世卫组织预认证体系(WHO PQ)要求,有望补充九价HPV疫苗的全球供应缺口。

另外,采用新型佐剂BFA04(对标AS04)的四价HPV重组疫苗REC604a,也在国内获得临床研究许可。临床前研究表明,与采用铝佐剂疫苗相比,BFA04佐剂疫苗可提高中和抗体7.7倍,因此REC604a有望让已上市同类疫苗的3针接种程序简化为2针。

同时,瑞科研发的新佐剂带状疱疹病毒重组疫苗REC610,也已递交临床研究申请。

此前文章(见 瑞科生物:领跑疫苗新型佐剂)提到过,目前获准上市的带状疱疹病毒疫苗仅2种,分别是默沙东的Zostavax和葛兰素史克的Shingrix,其中Zostavax是减毒活疫苗,Shingrix是搭载AS01佐剂的重组蛋白疫苗。结合二者Ⅲ期研究数据,Shingrix对带状疱疹预防的有效率为97.2%,要明显高于Zostavax的69.8%,尤其对于70岁以上人群,后者效果更加明显。研究发现,Shingrix相对Zostavax的显著临床优势,与AS01新型佐剂作用关系密切。

AS01是一种复杂的佐剂系统,能够有效激发细胞免疫,但其也容易引发疫苗接种不良反应。为此,瑞科对AS01佐剂的配方进行了改良,其表示REC610已解决佐剂技术痛点,并且在动物研究中显示,该疫苗免疫原性不劣于Shingrix。未来将对外公布进一步的临床研究数据。

总第1779期

访问研发客网站可浏览更多文章

网页链接

全部讨论

2022-12-30 10:17

Shingrix接种的不良反应的确会大一点,虽然并无大碍,但总归是个小弊端,瑞科对AS01佐剂的配方进行了改良,看起来REC610能减少接种的不良反应。如果最终验证成功的话,REC610将会是一个面向全球的大品种。$瑞科生物-B(02179)$ $葛兰素史克(GSK)$ $默沙东(MRK)$

2022-12-30 09:20

Shingrix接种的不良反应的确会大一点,虽然并无大碍,但总归是个小弊端,瑞科对AS01佐剂的配方进行了改良,看起来REC610能减少接种的不良反应。如果最终验证成功的话,REC610将会是一个面向全球的大品种$瑞科生物-B(02179)$ $葛兰素史克(GSK)$ $默沙东(MRK)$

2022-12-27 12:48

续贯加强针是首选!在这种背景下,重组蛋白疫苗是最受益的技术,因为现在大家基础免疫基本是灭活吧,国产mRNA总是雷声大雨点小,重组蛋白疫苗免疫原性和安全性都很突出。在重组蛋白疫苗里面,$瑞科生物-B(02179)$ 的ReCOV是当前披露数据最详细,也是对奥秘克戎保护效果最好的疫苗,获批上市估计没有问题,就看商业化进展了$辉瑞(PFE)$

2022-12-27 12:44

$瑞科生物-B(02179)$ 我也是这么想的,ReCOV最大的意义,一方面是为瑞科带来现金收入,另一方面是验证了公司技术平台的可行性。相比之下,后者的价值更大,因为这预示着瑞科有能力继续向前

2022-12-26 11:31

感谢分享

2022-12-26 11:13

$瑞科生物-B(02179)$瑞科研究采用灭活疫苗作为基础免疫,此后对比两种不同疫苗作为序贯接种加强针的保护效果,可能更符合国内疫苗接种情况,将为国内疫苗接种者提供更多数据参考