上一篇 礼来：全方位融入中国的药物创新研发生态
赛诺菲在中国的战略会实现从Global for China，到China for China，再到China for Global的转型。将从早期实验室开始，就把创新放在中国，转化医学和临床研究也跟患者需求相吻合，同时与中国最好的初创企业联系起来，进行项目孵化与合作。
赛诺菲中国副总裁、注册事务负责人邓婷女士从事药品注册工作有20多年。她经历了2007、2020年两版《药品注册管理办法》的改革变迁。与许多做新药研发的人感受一样，她深感今年的7月1日是一个全新的起点。
“这版法规顺应了中国社会的高速发展，顺应了人民对健康的渴望。当年期盼与国际接轨的很多法规理念，经过药监和业内的同仁们多年共同的努力，今天都落地了。新法特别强调患者的临床需求以及药品全生命周期管理，充分体现了对生命的关怀和对风险的把控，具有划时代的意义。”邓婷女士在接受我们和RDPAC科学与药政事务部负责人王芸博士等同事的访谈时说。
赛诺菲中国副总裁，注册事务负责人邓婷女士
新《药品注册管理办法》出台后，配套颁布了几十个二级文件和技术指导原则，这让邓婷和她做注册的同事们学习的不亦乐乎。“新技术法规的变化将有利于赛诺菲实现将中国更早纳入全球多中心临床研究，不仅仅实现全球的同步研发，还将实现全球同步递交和批准。”邓婷女士说，“作为企业应吃透新法的精神，快速同步与药监机构的法规语境，以制定在中国最优化的研发注册路径。”
赛诺菲中国研发中心战略规划与科学合作负责人Michael Jiang博士
赛诺菲中国研发中心的战略规划与科学合作负责人Michael Jiang，有着20多年的美国和国内基础科学研究、临床开发和管理经验。谈及其中一个变化的细节如药品注册分类时，他说，尽管此次分类与2016年原国家食药监总局发布的《化学药品注册分类改革工作方案》相比没有太大变化，但对于创新药，特别强调了药物应具有临床价值。“创新不仅是结构新、作用机制新，更强调临床需求和价值及提高药品的安全性、有效性、依从性。无论对本土还是外资创新药企，都是利好消息。”Michael说。
作为全球的生物制药巨头之一，一直以来，赛诺菲致力于将科学创新转化为医疗健康解决方案，并秉承研发“First-in-Class”和“Best-in-Class”的理念。在研发策略上，中国是全球战略和计划中的不可缺失的重要部分，“新法之下，赛诺菲的创新产品可以使中国患者与全球患者同步受益。”邓婷女士说。
药监部门极度关注患者需求
自2015年《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》出台以后，做创新药研发和注册的人员都感受到，在申报注册时药监局和药审中心老师们对临床需求高度关注。邓婷女士说，“CDE会根据具体品种，结合国内患者的临床需求和疾病在中国的发展状况，鼓励引入全新治疗手段。在赛诺菲的研发产品中，有部分是罕见病药，为充分了解疾病的特性，药审中心会邀请临床医生一起参与咨询会。”
Michael提起赛诺菲曾经计划在中国开展罕见的肿瘤药物的临床试验，与CDE沟通的过程中，CDE特别关注中国患者患病的状况以及与其他国家患者的差异，试验方案如何合理设计以证明药物有效性和安全性评价是否真的能让中国患者获益。这给赛诺菲总部一同参会的专家们留下了很深刻的印象。
同时，药审中心非常关注对患者的保护，并站在科学角度考虑患者需求。药审中心在审评时既体现了刚性遵循法规的一面，也有基于科学弹性的那一面。这种判断基于科学事实，最后做出决策，因此给企业的建议也越来越清晰专业。
赛诺菲在中国临床研发布局
赛诺菲自扎根中国以来，已引入40余种高质量的创新药物和疫苗；从2014年至今，在中国开展的临床试验有53项；覆盖中国十大致死疾病因素中的七种（心血管、糖尿病、肿瘤、免疫、神经、罕见病和罕见血液）以及预防性疫苗。
为加快中国的研发进程，赛诺菲在中国组建了全球研发运营中心（China R&D Operation Center）。该研发基地是赛诺菲全球5大研发中心之一，与北美、德国、法国、比利时研发基地齐平。2018年，赛诺菲在苏州自贸区成立了赛诺菲在中国的第一家全球研究院，计划于明年初正式落成并投入使用，预计未来5年内每年投资额将达到2000万欧元。
中国研发运营中心的重要使命之一是将赛诺菲的全球产品尽早引进中国。目前已有800名员工，覆盖临床、注册、临床运营、临床药理、统计、数据管理、药物警戒、药学研发和项目管理等研发职能部门。经过多年的发展，中国的员工已全面参与全球的研发工作，成为人才发展的孵化器和加速器。
来源 | 赛诺菲官网
同时，中国运营中心也将与国内企业共建创新的生态环境。Michael指出，中国研发已完全成为全球研发的重要部分。赛诺菲在中国的战略会实现从Global for China，到China for China，再到China for Global的转型。赛诺菲将从早期实验室开始，就把创新放在中国，转化医学和临床研究也跟患者需求相吻合。同时与中国最好的初创企业联系起来，进行项目孵化与合作。
具体而言，除了发现未知靶点，还会从亚太国家高发疾病入手开展项目。从去年开始，赛诺菲在全球发起了“疾病治疗领域”的研发战略，重点关注几大疾病领域，如肿瘤、自身免疫疾病和抗感染。
为此，赛诺菲充分与国内研究人员和学术界合作，深入研究在中国造成重大医疗负担甚至无药可治的疾病情况，从而把重点放在这些领域的新药开发上。Michael还举了一个例子，每当全球创新的项目引进到中国，赛诺菲中国研发团队都会开展详细的调研，了解中国患者与全球患者的发病差异，从而设计适合中国患者的临床试验方案，而不是照搬总部的方案，争取让更多的国内患者参加试验并受益。
自从收购以罕见病药物研发为主的健赞公司以后，赛诺菲开拓了一条特药产品线。凭借其研发体系及创新治疗方案，赛诺菲在多种罕见疾病领域处于世界领先水平，并加速在中国引入罕见病创新药物以满足临床未被满足的需求。如近期刚上市的注射用拉罗尼酶浓溶液(商品名：艾而赞)，用于确诊为黏多糖贮积症Ⅰ型（MPS I）患者的长期酶替代治疗，就给国内临床医生和患者带来了希望。在罕见病领域，赛诺菲 “深耕”中国，从戈谢病、庞贝病到渐冻症、多发性硬化等，覆盖多种罕见疾病。
能否鼓励利用更多国外数据？
运用《境外已上市境内未上市药品临床技术要求（征求意见稿）》以及日前出台的《境外已上市境内未上市药品临床技术要求》，制药外企将加快在境外已上市的原研药品及仿制药品在境内研发上市的进程。Michael认为，可从科学的角度，开放程度还可以更大一些，例如，在人种差异上，是否能考虑接受部分韩国、日本等亚洲人种数据，同时还可以考虑与FDA、EMA、PMDA开展更多合作和沟通，更进一步支持中国参加早期全球同步研发。
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CDE出台技术指南 进一步鼓励境外临床试验数据用于注册申请
他们特别希望药监部门能分享法规制订背后的所思所想，优化各项细则，促进落地实施。此外，还希望能出台针对疾病治疗药物具体的开发技术指南。这是因为，法规技术指南需要与医学的进步紧密地相结合，从共同促进新药的研发。
为满足中重度特应性皮炎患者对于创新药物的迫切需求，度普利尤单抗注射液(商品名：达必妥)一直在以“闪电”速度向中国飞速奔跑。2019年2月在博鳌超级医院皮肤病临床医学中心，一位中重度特应性皮炎患者率先接受了首针注射。受惠于国家药监改革的持续推动，达必妥于2019 年5月被纳入CDE第二批临床急需境外新药名单，并于今年6月19日获批用于治疗成人中重度特应性皮炎，比原计划提前了两年。同时达必妥从6月28日获得进口药物注册证（IDL）到7月22日全国正式供药，短短25天刷新了生物制剂在中国上市速度的新纪录。上述案例令赛诺菲对中国市场充满信心。
谈到法规的具体落地实施，邓婷女士说，注册法规体系是个系统的复杂的工程，好的理念需要具体的实施细则才能落地实施。尽管前路漫漫，道阻且长，纵观这五年的改革，研发人员仍是信心满满。
“中国药政的改革不仅仅是药监局的任务，也是业内应共同承担的职责。当有一天，我们看到中国患者可以与全球发达国家的患者同时，甚至更早享用全球最新最优的科学技术成果时，那将是我们最自豪的时刻，我们所有今天的付出都是那么值得。”邓婷说。
下期预告：辉瑞正努力提升创新药在中国临床推进的效率，在2019年确定了以3年为目标，到2022年中国至少参加80%以上全球同步早期及关键性Ⅲ期临床试验，并达到80%的创新药可以实现在中国同期申请上市的“80/80计划”。“80/80计划”是如何做到的？
总第1162期
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