原创 Jonathan·Gardner 数据海 2019-02-28 21:54
首批镰状细胞贫血和地中β型地中海贫血患者已被纳入Crispr/Cas9试验，从而加剧了与蓝鸟、赛诺菲、桑卡莫和Editas的竞争。
由于Vertex和Crispr Therapeutics公司启动了β型地中海贫血和镰状细胞病的临床试验，另一场基因治疗竞赛正在进行。他们的候选药物CTX001是一种Crispr/Cas9基因编辑的干细胞疗法，已用于地中海贫血，可能很快就会用于镰状细胞病。
尽管如此，这两家公司仍落后于这种疾病最先进的基因疗法候选者——蓝鸟生物公司(Bluebird Bio)的Lentiglobin，后者使用的是一种慢病毒疗法。Crispr和Vertex相信Crispr基因编辑将会胜出，因为它的精确性和持久性，尽管这显然需要在临床中得到证实。
由于这些新的研究，β型地中海贫血和镰状细胞与杜氏肌营养不良症、血友病和脉络膜血友病一样，成为基因治疗开发人员争夺的激烈竞争目标。这种兴趣的激增可能会鼓励投资者和大型制药业务开发团队寻找下一件“大事”——尤其是在罗氏(Roche)昨日收购Spark所提振的基因疗法的情况下。
谨慎的方法
CTX001是一种体外治疗，包括从血液细胞中提取造血干细胞，基因编辑和再灌注作为干细胞移植的一部分。Vertex公司的科学主管大卫·阿特舒勒(David Altshuler)将这一过程描述为骨髓移植，“我们正在引入一个新的部件”。
这就是为什么这两种血红蛋白病作为Crispr/Cas9的起点很有吸引力的原因，他告诉Vantage，新技术需要极少量的细胞，便能让研究人员能够了解它在人类细胞中的工作原理。考虑到只有很少患者接受Crispr/Cas9治疗，这两个因素都是重要的考虑因素。事实上，美国食品和药物管理局(FDA)对Crispr/Cas9在人体上的应用一直采取谨慎行动，去年在从Vertex和Crispr Therapeutics寻求新信息的同时，将IND申请搁置了4个月。
两位合伙人表示，他们的试验标志着该公司首次在临床中赞助使用Crispr/Cas9，这种说法并不完全正确。在FDA的问题导致的长时间延迟之后，Tmunity去年开始了NY-ESO-1重定向Crispr编辑T细胞的I期临床试验，尽管其clinicaltrials.gov条目中引用了宾夕法尼亚大学学术中心作为主要赞助商。
Vertex和Crispr Therapeutics正在对每种疾病进行单独的研究。每个试验中的前两名患者将按顺序服药，如果这些程序成功，每个试验将获准同时服用12剂;假设从这一阶段开始一切顺利，每一阶段共有45人可以接受治疗。
作为一个体外程序，CTX001类似于Bluebird的 Lentiglobin，这不会使它处于竞争劣势。然而，Lentiglobin正在等待欧盟对β型地中海贫血的批准决定，并可能在2019年底获得批准，这将给它带来明显的先发优势。
与Lentiglobin一样, CTX001 将被用于研究输血依赖型的非-β0 /β0 β型地中海贫血的受试者——相对不那么严重的亚型。在镰状细胞病中，阿尔特舒勒将登记患者描述为反复经历疼痛危机的最严重患者，但他不愿透露登记的门槛是多少。
Lentiglobin在镰状细胞病中的试验表明，患者在入组前两年至少因血管闭塞发作住院四次，因此CTX001标准可能与此类似。
尽管竞争看起来很激烈，但阿尔特舒勒表示，这对患者来说是个好消息:“我们了解这些疾病已有70多年。我们正处于功能性治疗的风口浪尖，这一事实非常令人兴奋。