信达生物交流纪要20240616

一、新药研发进展

信达生物的Api363药物在欧洲内肿瘤内科学会上发布口头报告，展现出良好的疗效，尤其在驱动基因阴性的鳞状非小细胞肺癌上取得优秀成绩。

Api363是基于对l2生物学新理解设计的首创新药，且相关文章已发表在顶级刊物《内科探索》。

药物设计特异性选择性扩增同时有霹雳网和CD25表达的T细胞，提高扩增效率，且药物给药剂量达到3毫克/公斤体重，计划进行4毫克/公斤体重的剂量测试。

二、临床研究数据

信达生物公布了多个全球创新肿瘤管线的临床研究数据，早期开发取得亮眼进展。

公司的临床阶段已在多个肿瘤类型中显示活性，目前已超过300例患者。

公司的药物在临床一期试验中的肿瘤穿刺样本分析显示，治疗后CD8+ T细胞的量增加，PDL1表达上升。

信达生物在ADC领域已有多个分子进入不同临床阶段，每年承接6~8个新分子，进行早期国际化布局。

三、疗效与安全性数据

在3级到5级的不良反应中，两个剂量组的发生率约为20%，其中3级不良反应的发生率为13%。

总体缓解率为17.3%，在已接受免疫治疗的患者群体中，这一比率与PT one在未接受免疫治疗的患者群体中的效果相当。

在大样本数据（200例）中，1毫克剂量的有效率为17%，而3毫克剂量的有效率更令人鼓舞。

52例响应患者中，目前只有14例发生事件，显示出dor是8.1个月。PFS已达到5.5个月。

四、特定肿瘤类型疗效观察

肺癌患者中，腺癌有效率为27%，鳞癌有效率更高。

黑色素瘤患者中，肢端和粘膜型的有效率及PFS数据令人鼓舞。

对于肝转移和非肝转移的肠癌患者，高剂量可能带来更好的治疗效果。

五、研究与开发策略

信达生物将介绍全球创新的研发策略，重点推进中早期分子的差异化早年机制、开发策略和方向。

肿瘤早年布局策略聚焦下一代免疫治疗和ADC，包括PT1和T30k9，以及ABC平台。

公司在特定肿瘤类型的患者群体中观察到积极的疗效，增加了对其他潜在治疗策略的探索空间。

信达生物正在美国积累西方人群的疗效和安全性数据，支持进一步的mCT，并在积累3毫克剂量的数据。

Q&A

Q1: 袁青提出的第一个问题是什么？

A1: 第一个问题是关于IBI363副反应的记录和理解，以及是否有与以前不同的副反应，特别是可能由L2引起的。

Q2: 袁青提出的第二个问题是什么？

A2: 第二个问题是关于公司选择开发PTYL2的阿尔法双抗而不是基于L2的药物的考虑。

Q3: 公司选择开发PTYL2的阿尔法双抗的原因是什么？

A3: 公司选择开发PTYL2的阿尔法双抗是因为能将阿尔法8SI02的活性降低到非常低的水平，在没有PD1存在的情况下几乎没有活性，从而保证了良好的耐受性。只有在T细胞上表达了PT望抗受体时，通过PD1双抗拉动，活性才会体现出来。这种设计可以使体外活性提升超过500~1000倍，确保分子特异性地输送到P62阳性的肿瘤T细胞，并减少毒性。

Q4: IBI363在前线适应症方面的考虑是怎样的？

A4: 公司正在探索IBI363加ABC的化疗联合方案，即将开始入主过程，并考虑针对高表达PDL1人群的单药治疗。

Q5: 为何选择研发白介素二而不是其他白介素品种？

A5: 白介素二被选择是因为其发现已40年，为第一个FDA获批的免疫疗法，虽有缺陷，但临床作用被认可，验证强度高。其在扩增T细胞能力方面表现强大，是研究冷肿瘤的核心原因。

Q6: 公司的GPE如何突破胰腺癌肿瘤微环境的障碍？

A6: 公司正在进一步研究389在一线治疗胰腺癌中的疗效，目前看来替代疗法相当强大，但具体机理还需深入探索。

Q7: PTYL2的分子设计与传统贝塔伽马不同，选择阿尔法的理由是什么？

A7: 公司选择阿尔法的理由是因为其对T细胞扩增有正面影响，传统理论避免使用阿尔法是因为担心导致免疫抑制，但公司数据显示体外扩增与整体疗效无关，而且可能减低免疫相关毒性，提升安全性。

Q8: 公司在非小细胞肺癌中腺癌患者的剂量选择是怎样的？

A8: 公司在腺癌和鳞癌的治疗中看到了不同的潜在效果，但在剂量选择方面，并没有因为某种癌症效果较差而选择更高剂量。目前公司在不同剂量的随机对照研究中已纳入较多病人，未来数据发布后将更容易回答有关剂量和作用机制的问题。

Q9: 公司是否将继续探索4毫克每公斤剂量组？

A9: 公司目前聚焦在3毫克每公斤剂量组，已纳入超过100例病人。从pkpd分析来看，此剂量已满足疗效要求。4毫克每公斤剂量组的探索是为了完成标准动作，目前看来3毫克每公斤剂量是足够的。

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