导读
CAR-T细胞疗法是合成生物学在临床医学中首次成功应用的例子，已挽救了数万名患有白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等血癌的成年人和儿童的生命。
今年沃伦·阿尔珀特奖授予了4位CAR-T先驱。
“今年获奖的4位科学家的集体工作，推动了血液癌症治疗进入免疫治疗的新时代”。阿尔珀特基金会主席、哈佛医学院院长George Daley表示。
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01
推进血液癌治疗进入新时代
2024年，沃伦·阿尔珀特基金会奖授予了4位CAR-T方面的学者，他们突破性的发现导致了CAR-T技术的产生，这是一种通过修改患者免疫细胞并优化其消除癌细胞能力的治疗方法。
沃伦·阿尔珀特基金会奖（The Warren Alpert Foundation Prize）旨在表彰全球科学家的研究工作，基金会已向83位个人颁发了超过800万美元的奖金。自1987年该奖项设立以来，已有14位获奖者后来获得了诺贝尔奖。
今年的4位获奖者将共享奖金为50万美元。
4位获奖者
4位获奖者：
Renier Brentjens，凯瑟琳·安妮·焦亚（Katherine Anne Gioia）医学名誉主席，罗斯威尔帕克综合癌症中心副主任； Zelig Eshhar，魏茨曼科学研究所名誉教授，以色列苏拉斯基医疗中心研发部免疫学主任； Carl June，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院免疫疗法理查德·W·瓦格教授； Michel Sadelain，斯蒂芬和芭芭拉·弗里德曼主席，纪念斯隆-凯特琳癌症中心细胞工程中心创始主任。
哈佛医学院院长、沃伦·阿尔珀特基金会奖科学咨询委员会主席George Daley表示：“今年获奖的四位科学家的集体工作推动了血液癌治疗进入免疫治疗的新时代，并为我们的武器库增添了宝贵的新工具。这些发现是合成生物学重新定义我们构思和设计新疗法的方式的杰出例子。”
这项工作的意义在于：
CAR-T细胞是经过基因改造的免疫细胞，被定制成能够响应肿瘤细胞表面特定分子的存在。这些细胞是免疫治疗的一种形式——一种利用免疫系统自身能力来对抗疾病，特别是癌症的方法。
CAR-T细胞疗法在癌症治疗领域是一个里程碑，它推动了癌症疗法超越传统的化疗和放疗，这些疗法通常具有高度的毒性和非特异性。
今年获得沃伦·阿尔珀特奖的4位科学家在开发CAR-T细胞并将其应用于临床方面各自发挥了独特且互补的关键作用。
如今，CAR-T细胞疗法为各种B细胞恶性肿瘤的复发或对其他疗法无响应的患者带来了巨大希望。基于CAR-T细胞的方法最终还可能用于治疗实体瘤，以及多种自身免疫性疾病和其他病症。
这项工作的重大意义在于，它代表了癌症治疗领域的一次重要突破，为许多患者提供了新的治疗选择和希望。
经过多轮化疗后，血癌复发的患者长期控制疾病的选项已经不多了。CAR-T细胞为这些患者提供了新的希望。自2017年以来，美国食品药物监督管理局（FDA）已批准了6种CAR-T细胞疗法。
“这些研究人员的发现有力地体现了沃伦·阿尔珀特基金会的使命。他们在实验室中的成就结合了基因工程和免疫学，创造出一种临床治疗方法，使疾病得到治疗并改善了人类生活，” 沃伦·阿尔珀特基金会董事会主席兼主任大卫·M·赫希（David M. Hirsch）表示。
02
CAR-T疗法的演变
一个多世纪以前，医生观察到，同时患有细菌感染的癌症患者，其癌症症状出现了令人好奇的改善。这一观察是免疫系统可能在癌症识别和根除中发挥作用的首个线索。19世纪末，威廉·科利（William Coley）因向患者的肿瘤中注射链球菌而著称，这种方法使癌症缩小。
基于这些早期观察，在过去的几十年里，科学家已阐明了免疫系统如何识别和摧毁癌细胞的确切机制。这些见解促成了几种癌症免疫疗法的开发。
细胞毒性T细胞是免疫系统检测和对抗癌症的主要参与者。它们识别新生的癌细胞，并通过释放有毒蛋白质来杀死它们。然而，癌细胞已经发展出自己的工具来逃避免疫系统，使用生物学伎俩来避免被检测或利用免疫细胞来促进肿瘤生长。
这四位研究人员的共同发现导致了优化免疫细胞的设计，这些免疫细胞结合了T细胞的抗癌能力与抗体的特异性，以发现所需的目标——在这种情况下是肿瘤细胞——并解除其武装。
自从首次批准CAR-T细胞用于治疗儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病以来，CAR-T细胞疗法已显示出疗效，并已获准用于治疗包括大细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤以及急性淋巴细胞白血病在内的其他形式的成人癌症。
最近，针对不同分子的新型CAR-T细胞疗法已获准用于治疗多发性骨髓瘤。
学术界和工业界的研究人员继续探索使用CAR-T细胞治疗其他疾病的新方法。这些疾病包括构成大多数癌症类型的实体瘤，以及一些炎症和自身免疫性疾病。
对于此次获奖，Carl June表示，“这对我实验室的整个团队以及我们的临床团队来说，确实是令人欣慰和鼓舞的。这将有助于我们继续吸引这一研究领域最优秀、最聪明的人才，为现在和未来的患者带来改变。”