导读
每个被肥胖困扰的人都想拥有健康的身材，但如何科学、有效、健康的减肥是一件令人苦恼的事。
据预测，到2035年，全球超过一半的成年人将面临肥胖问题。因此，开发有效的肥胖治疗药物不仅能够帮助患者减轻体重，还能带来广泛的健康益处，如心血管保护和抗炎作用。
最近，一项在《自然》杂志上发表的新研究为我们带来了惊喜，一种全新的“特洛伊疗法”（Trojan Therapeutics）策略和机制有望在以往的GLP-1/GIP类减肥药物上发挥双重作用机制，根据该研究所推出的候选药物OP-216药物，或为减肥药物的研发带来新的曙光。
齐 萱 | 撰文
01
新研究让药物更精确地靶向目标细胞
5月15日，一篇发表在《自然》杂志上的最新研究引发了广泛关注。
这项研究展示了一种全新的药物候选物，它采用了“特洛伊疗法”（Trojan Therapeutics）的策略，将一个小分子巧妙地嵌入到一个模拟肠道激素的肽中。这种策略的目的是实现对控制食欲的脑细胞的双重打击，从而更有效地减轻体重。
多伦多西奈山医院的内分泌学家Daniel Drucker对这项研究给予了高度评价，他表示，这种新策略通过将激素模拟物与其他药物融合，能进一步增强减肥效果，并且有可能降低副作用的风险。这是因为药物能够更精确地靶向目标细胞，从而减少对非目标细胞的影响。
目前，市场上的畅销减肥药物，如司美格鲁肽（Wegovy）和替尔泊肽（Zepbound），是通过模拟肠道激素如GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）来发挥作用的。这些药物通过与大脑中控制饥饿感的神经元受体结合，帮助人们减轻体重。
然而，这项新研究提出的策略则更进一步，通过双重作用机制，实现更为显著的减肥效果。
很显然，肥胖问题已成为全球性的健康挑战，不仅让个人形象大打折扣，穿衣选择范围受限，而且与一系列严重的健康问题息息相关，如心血管疾病、糖尿病、高血压等，影响人体健康的方方面面。
02
创新药物策略助力减肥更便捷
“特洛伊疗法”创新药物策略巧妙地将目标锁定在GLP-1受体和NMDA受体上，旨在通过双重作用机制实现减肥效果。其双重作用机制如下：
药物通过模拟肠道激素来影响食欲； 嵌入的小分子则能够同时影响其他与食欲相关的生理途径。
GLP-1受体是控制食欲的重要靶点，而NMDA受体则是大脑细胞中一种与肥胖有关的离子通道。这一发现可以追溯到2015年，当时科学家们发现NMDA受体与肥胖之间存在关联。
然而，开发针对NMDA受体的药物一直面临着巨大的挑战，因为这类药物（包括派对药物和抗抑郁药凯他敏）往往伴随着严重的副作用。
图片来自X.com
然而，哥本哈根大学的代谢专家Christoffer Clemmensen却看到了前进的道路。他提出，通过将一个NMDA受体阻滞剂与一个仅作用于调节食欲的神经元的肠道激素模拟物结合，或许可以绕过安全风险。这一策略的核心在于，通过模拟肠道激素来靶向食欲控制神经元，并同时利用NMDA受体阻滞剂来阻断该受体，从而实现双重作用。
为了将这一策略付诸实践，Clemmensen及其团队将一种类似于GLP-1激素的肽与一种名为Dizocilpine（也称为MK-801）的小分子结合。Dizocilpine最初是由位于新泽西州拉威的制药公司默克的研究人员于上世纪80年代发现的，但随后被放弃。
然而，Clemmensen和他的团队发现，在小鼠和大鼠中，这种结合了Dizocilpine的肽能够被大脑中喜好GLP-1的神经元吸收，并释放Dizocilpine来阻断NMDA受体。
“这是一种非常创新的减肥优化方法。”科罗拉多大学奥罗拉分校的生理学家Darleen Sandoval表示。她进一步指出，“这项研究的重大意义在于，我们在治疗肥胖方面针对大脑目标的能力已经取得了多大的进步。”
03
OP-216药物正走向临床
目前，Clemmensen与合作伙伴共同创立了一家公司——Ousia Pharma，致力于将一款名为OP-216的新药候选物推向临床试验。
该药物不仅模仿了GLP-1激素的作用，还额外模拟了GIP激素，为减肥带来了更为惊喜的便捷性和安全性。
OP-216的研发背景正是建立在当前肥胖药物成功的基础上。尽管现有的肥胖药物已经取得了一定的疗效，但它们的成功也为下一代治疗药物设定了更高的标准。哥本哈根大学的肥胖遗传学家Ruth Loos指出，尽管一些患者在使用现有药物后能够减轻体重，但并非所有人都能受益。此外，肠道激素模拟物需要持续服用才能产生效果，这也给治疗带来了不便。
Loos教授并没有直接参与OP-216的研发，但她对这项创新表示了高度的期待。她认为，OP-216的研发成功将鼓励更多的科学家探索治疗肥胖的创新方法。
当前，OP-216等新型肥胖药物正处于临床试验阶段，旨在验证其安全性和有效性。相信在不久的将来，这些药物为肥胖人员提供更多的服务和价值。
参考资料
Experimental obesity drug packs double punch to reduce weight
Deep Science预印本
