研究中发现,这些患者的大脑中存在阿尔茨海默症的病理特征,包括淀粉样蛋白-β(Aβ)的沉积和神经原纤维缠结,这表明医源性Aβ传播可能在这些个体中发生,增加了患阿尔茨海默症的风险。
虽然此类医源性阿尔茨海默症可能较为罕见,但这项研究还是为当代医学治疗敲响了警钟:要防止通过其他医疗和外科手术意外传播。科林格表示,“我们希望采取预防措施,以减少那些罕见病例的发生”。
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为什么从尸体垂体中提取出来的生长激素会引发蝴蝶效应,甚至会和阿尔茨海默扯上关系?
这一问题的关键或许就出在朊病毒感染的漫长潜伏期上。早在2015年,伦敦大学学院神经学研究所塞巴斯蒂安·布兰德纳(Sebastian Brandner)团队就对曾接受由人类垂体提取的生长激素治疗、并因此患上医源性克雅氏病(iCJD)的患者进行过研究。
克雅氏病是一种罕见的神经退行性疾病,属于朊病毒病的一种,通常是由异常蛋白质(朊病毒蛋白)的聚集导致的疾病,影响中枢神经系统,包括大脑。医源性克雅氏病的特殊之处在于,它是通过医疗或外科手术过程中意外接触朊病毒导致的。
在此次研究中,研究者对8名年龄在36-51岁之间、因医源性克雅氏病而死亡的患者进行尸检后,惊人地发现其中4人显示出了中度至重度的灰质和血管性淀粉样蛋白β(Aβ)病理学,而Aβ沉积在灰质中是阿尔茨海默病的典型特征。
值得一提的是,这些患者没有与早发性阿尔茨海默病相关的致病突变或APOEε4等高危基因,也就是说,几乎可以排除因家族基因而导致阿尔茨海默症的可能。
这表明在医源性克雅氏病患者中,Aβ的传播可能与患上医源性阿尔茨海默病有关。
2018年,科林格和布兰德纳团队合作的另一项研究,针对的对象是曾接受由人类垂体提取的生长激素治疗、并因此患上医源性克雅氏病的患者。
研究人员发现,在这些患者中,相对年轻的人表现出明显的Aβ沉积,类似于实验动物通过移植阿尔茨海默症脑组织后产生的Aβ沉积。之后通过分析存档的生长激素小瓶发现,与患有Aβ异常的病人相关的某些生长激素批次中含有Aβ蛋白和其他异常蛋白。这一发现意味着Aβ存在传播的可能性。
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看到这里,大家是否会对生长激素感到有些恐慌?其实大可不必担心,因为由于健康和伦理问题,自1985年之后,许多国家停止了使用尸体来源的生长激素。目前市面上更倾向于使用合成的生长激素,这些激素的生产和质量一般都得到了较为精确的控制。
不过即便如此,以上的研究仍存在其特定的价值,那就是呼吁临床医学上对于医源性朊病毒疾病的关注,要尽量避免如感染组织或被污染的医疗器械接触传染的疾病。
2022年1月7日,马里兰大学医学院成功将基因编辑猪的心脏移植到患者体内,在手术后两个月患者却意外去世。经过分析后,研究人员得出结论,其中一个重要原因是异种移植后,患者体内的PCMV/PRV(PCMV,猪巨细胞病毒;PRV,猪玫瑰疹病毒)的cfDNA逐渐增加。
所以这些研究不仅是对生长激素与阿尔茨海默症关系的一种建立,也是对于医疗安全和感染的一种呼吁,在未来的科研或临床手术中,应当更重视、更应避免医疗手术受到污染。
参考资料
1.Evidence for human transmission of amyloid-β pathology and cerebral amyloid angiopathy.Nature.
2.Transmission of amyloid-β protein pathology from cadaveric pituitary growth hormone.Nature.
3.Autopsies reveal signs of Alzheimer’s in growth-hormone patients.Nature.
4.Signs of ‘transmissible’ Alzheimer’s seen in people who received growth hormone.Nature.
5.Iatrogenic Alzheimer’s disease in recipients of cadaveric pituitary-derived growth hormone.Nature Medicine.
6.60天后死亡,全球首例猪心移植失败原因找到了?.澎湃新闻.