书呆老李说医药股:大起大落的Endocyte公司

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先说大背景

Endocyte公司是一家生物制药公司,总部位于印第安纳州西拉法叶城的普渡大学研究园。Endocyte公司成立于1996年,由P. Ron Ellis和Philip S. Low创办,P. Ron Ellis担任CEO,Philip S. Low担任CSO。P. Ron Ellis创办Endocyte公司之前,在山罗公司工作担任过战略发展部副总裁,专业护理部副总裁等高管职务。Philip S. Low一直在学术界工作,担任普渡大学的教授。

Philip S. Low发现某些肿瘤(主要是卵巢癌)对叶酸具有很强的亲和力,将叶酸和显像剂(放射性核素)偶联,形成新型的诊断试剂,更近一步,将叶酸和一些小分子抗癌药物形成偶联物(即所谓的SMDCs),将药物精确的投放到肿瘤部位。新型的诊断试剂和SMDCs,形成一个组合构成Endocyte公司精确医学概念。可以说,Endocyte公司从创办开始就是一个高科技企业的架子,大学教授加企业高管的模式。

企业成立的最初几年,没有什么像样的成绩,至到2001年完成A轮(200万美金)和B轮(760万美金)融资,2003年完成C轮(1500万美金)融资,2004年完成C2轮(2300万美金)融资,企业发展上了轨道。

2006年,具有IPO经验的Mike A. Sherman担任CFO,Endocyte公司第一次展现了一家高科技医药公司的上市雄心。

这一年是Endocyte公司发展壮大的关键一年。Endocyte公司之前,做了几个叶酸诊断试剂,不温不火的推进临床实验,诊断试剂并不能直接治疗癌症,市场估值也不能和治疗性药物比拟。Endocyte公司最重量级的药物Vintafolide(EC145)在这一年开始一期临床实验,登上Endocyte公司的舞台。

2007年,EC145完成了一期临床实验,进入二期临床实验。二期临床实验主要针对两个适应症:晚期非小细胞肺癌和卵巢癌。Endocyte公司获得了C3轮(1500万美金)融资。

2008年,获得1500万美金风险债券基金。

2009年,Endocyte公司获得了C4轮(2600万美金)融资。

2010年,Endocyte公司提交了S1文件。

2011年2月4日公司成功完成首次公开募股(IPO),从这时候开始我们有了财报,可以去阅读, Endocyte公司的股价上演了几起几落的大戏。

Endocyte公司靠着精确医学这个概念上市,即使到今天都是非常热门的概念,从上市开始股价一路走高。靠着概念上市了,后续的股价严重依赖其所开发的几个新药的临床表现,特别是已经进入二期临床的EC145和EC20组合,上市之前这对组合的临床数据也有披露,但是基本不涉及核心内容,对投资者来说基本一头雾水。

2011年4月26日,一个重大消息发布:在欧盟寻求EC145和EC20有条件的销售许可(EMA-conditional approval)。适应症是卵巢癌,另外一种适应症晚期非小细胞肺癌不提,我们心里也有数,结果肯定不理想。

这里解释下欧盟的有条件的销售许可是什么东西。

简单来说,就是一个新药没有完成完整的临床实验,但是这种药能挽救人的生命,可以先救死扶伤,慢慢把后续的临床实验做完。并不是所有的药品都能有conditional approval的,必须是用于:

1.严重损害身体状况或致命的疾病

2.紧急情况,如流感爆发

3.罕见病用药

同时也要符合如下要求

a)风险/受益平衡是正面的

b)未来可以提供更多的临床数据

c)目前医疗手段无法满足治疗的需求

此外,有条件的销售许可是有期限的,有效期是一年,一年之后必须更新数据,至少需要提供更详细的数据以确认风险收益比平衡;而且只针对首次申报的药品,补充申请是没有这个待遇的。

4月26日,当天Endocyte公司股价大涨23.3%,这还只是宣布寻求欧盟的批准,能不能成,什么时候成还是没影的事呢。

6月5日,在美国临床肿瘤学会年会公布EC145和EC20最终2期临床结果。

我们来看看具体数据怎么样。

不考虑EC20的诊断结果,对于所有卵巢癌晚期患者,使用了EC145和阿霉素脂质体的无进展生存期(PFS)比单纯使用阿霉素脂质体的患者延长了2.3个月;考虑EC20的诊断结果,对于叶酸受体敏感的卵巢癌晚期患者使用了EC145和阿霉素脂质体的无进展生存期(PFS)比单纯使用阿霉素脂质体的患者延长了4个月。

这里需要注意的是无进展生存期(PFS)不是患者可以多生存多久,而是癌症症状维持现状多长时间。对于这个结果,客观的说只能算一般般,考虑到卵巢癌特别残酷的死亡率,还是可以接受的。

8月11日,Endocyte公司发布第二季度财报,提到EC145临床数据需要重新计算,细心的读者肯定会想到一家公司不会平白无故推翻之前发布的临床数据,这个重新计算结果大概不会是什么好的消息。

12月13日,重新计算的EC145+EC20二期临床实验数据公布:EC145+EC20组的患者存活时间(OS)为14.1月,对照组阿霉素脂质体的患者存活时间为16.9月,就是说使用了Endocyte公司新药的患者生存时间减少了2.8个月,这个结果基本就是一个灾难,股价当天下跌63.2%。一般来说,创业型的医药公司最重要的新药遇到这样的临床实验结果,基本可以判死刑了。

Endocyte公司是个神奇的公司,故事还在股价大起大落中延续。

2012年3月13日,Endocyte公司发布四季度财报,宣布EC145和EC20被欧盟确定为孤儿药, Endocyte公司在同一天还发布了一个公告,解释了OS数据不理想的原因,简单说来无进展生存期(PFS)是主要的临床实验指标,PFS数据确实不错,OS数据是次要的临床实验指标。去年12月公布的OS数据统计上有不严谨的地方,未来我们还会重新计算一下。3月13日股价上涨18.8%,3月14日股价上涨37.8%。

4月16日,宣布与默克公司合作开发EC145,股票大涨98.5%。 默克公司对这个精准医疗的产品的支持拯救了Endocyte公司。

2013年没有什么值得一体的大事,2014年又是Endocyte公司的关键一年。

2014年3月21日,欧盟药品管理局下属的医药产品委员会对EC145+EC20做出正面评价,股价当天上涨235%。甭管临床数据怎么样,欧盟药品管理局的支持是最好的兴奋剂。对投资人来说确实这是幸福的一天,不过幸福也没持续太长时间。

接下来故事就要进入高潮了,4月4日宣布5月1日发布一季度财报,5月1日宣布一季度财报推迟到5月2日发布,5月2日数据安全监测委员会(第三方的数据监督机构)宣布EC145卵巢癌三期临床实验中止,理由是EC145的二期临床实验结果只能延长无进展生存期,EC145的有效性是不足的,股价应声下跌73%。

5月19日Endocyte公司宣布从欧洲药品管理局撤销EC145欧盟有条件的销售许可。

6月17日默克公司中止了关于EC145的合作。最终Endocyte公司没能等到EC145在欧洲的上市,欧盟有条件的销售许可这个消息炒作了数轮,也偃旗息鼓了。

Endocyte公司的故事到此落下帷幕。

2016年作为创始人的CEO P. Ron Ellis离开了公司,留下无数唏嘘惋叹。

以上所有信息都来自于公开的财报信息,当然读财报也花费了不少时间

全部讨论

祝您天天发财2017-08-12 21:02

ecyt,画龙缺睛。

薛定锷之猫2017-07-29 05:21

多谢!

anos2017-07-23 02:53

想到了国内某公司