老李之前承诺介绍一下Intec Pharma公司（$Intec Pharma(NTEC)$），一家开发帕金森运动障碍药物的公司，算是Adamas公司的姊妹公司。这家公司预计19年7月或8月公布帕金森运动障碍三期临床数据，原计划写篇文章解读一下，奈何文章没出来，三期临床数据先公布了。现在，一切解读都是马后炮，收集资料不易，还是决定把文章写出来，权当复盘一下。
不靠谱的以色列药企
NTEC公司是一家以色列药企，市场普遍认为以色列公司不靠谱，老李分析主要原因在于：
1. 以色列公司数据透明度不如美国公司，重要临床数据更新不及时；
2. 以色列公司临床试验数据质量不如美国公司，FDA审评会更加谨慎；
3. 以色列公司股价经常大起大落，公布重要临床数据前，可能会爆炒一波，最终数据公布，sell on news。
研究小药股过程中，我们会发现不少被低估的以色列药企，这时我们要谨记一条: 以色列公司估值就是低于美国公司，估值时要打一个折扣。
NTEC公司产品线
NTEC公司产品线分三大块：AP-CD/LD，治疗帕金森运动障碍，三期临床数据已公布（失败）；AP-THC和AP-CBD，大麻类药物，长期处于一期临床试验阶段，没有公开具体数据；与大药企合作开发的两个药物，没有公开具体交易细节。
看了老李对NTEC公司产品线的简介，大家是不是能够理解华尔街仅给AP-CD/LD做出估值，其他产品线估值均为零。我们重点解读一下AP-CD/LD治疗帕金森运动障碍。
帕金森运动障碍
AP-CD/LD治疗帕金森运动障碍， ADMS公司开发的ADS-5102也是针对这个适应症，背景知识介绍很多了，这里就简单提两点。
1. 帕金森是一种慢性神经变性疾病，其特征在于多巴胺能神经元的进行性丧失，引起较低水平的内源性多巴胺。代替丢失的多巴胺的左旋多巴是帕金森病所有阶段最有效的疗法，被认为是“黄金标准”治疗。随着时间的推移，人们需要越来越高或更频繁的左旋多巴剂量。
2. 随着帕金森病进展，几乎所有左旋多巴治疗的患者都将经历左旋多巴诱导的运动障碍，其特征是无节奏、无节制以及不可预测的运动。简单说来，左旋多巴诱导的运动障碍是帕金森的一种并发症，有点类似于左旋多巴的毒副作用。
AP-CD/LD作用机制
帕金森运动障碍具体发病机制不明，学术界普遍认为：随着帕金森病进展，患者左旋多巴用量越来越大，诱导产生这种并发症。左旋多巴用量增大，会诱导运动障碍的具体原因就不知道了。
治疗帕金森运动障碍思路主要有两条：开发新药治疗这个适应症，ADMS公司的ADS-5102采用这条思路；开发左旋多巴高端制剂，更加稳定高效的释放左旋多巴，解决左旋多巴诱导的运动障碍，NTEC公司的AP-CD/LD采用这条思路。
AP-CD/LD具体作用机制，这里就不赘述了，大家只要知道它是一种左旋多巴高端制剂即可。左旋多巴高端制剂Rytary（Impax Laboratories公司）已经获得FDA批准，这条思路肯定没有问题。
AP-CD/LD治疗帕金森运动障碍二期临床试验结果
AP-CD/LD治疗帕金森运动障碍二期临床试验，选择了Off Time和TSD评分作为临床试验终点。这两个指标具体什么意思，这里就不解释了，总之是越低越好。
AP-CD/LD这两个数据都很好，我们能不能推断AP-CD/LD三期临床试验大概率成功。
AP-CD/LD治疗帕金森运动障碍二期临床试验最重要的指标
预测临床试验成败，大家都比较感兴趣。有人觉得这纯粹就是算命，根本无法预测。老李觉得功课做深了，还是能有一些概率优势的。
开发左旋多巴高端制剂不是什么新鲜思路，这方面尝试很多，目前只有Rytary获得成功。我们对比成功和失败的例子，还是能总结出一点规律：左旋多巴高端制剂本质上还是左旋多巴，要想达到良好的治疗效果，体内释放左旋多巴必须和传统制剂类似，改进在于更加稳定高效的释放。
首先，我们看从NTEC公司提供的Corporate Presentation截取的AP-CD/LD和传统左旋多巴药代数据比较图。左旋多巴血药浓度，感觉AP-CD/LD和传统制剂类似，AP-CD/LD释放的左旋多巴确实更加稳定，符合稳定稳定高效释放左旋多巴的原则。
接下来，我们研读AP-CD/LD二期临床试验原始数据，就能发现AP-CD/LD提供的左旋多巴最高血药浓度Cmax下降60%左右。如此低的左旋多巴血药浓度是无法保证疗效的。
结论
解读到这里，AP-CD/LD三期临床试验结果，大家也能做出判断了。现在预测文变成复盘文，结论已经不重要，主要是让大家一窥以色列药企的行事风格。