本文转载自：公众号后浪森林·笔记
标题：时间会说话，诺和诺德“司美格鲁肽”进化论与日拱一卒的沉淀
华尔兹解读版本：“司美格鲁肽”的护城河
诺和诺德重磅单品“司美格鲁肽”护城河如何？我们先看一下它的专利门槛和其它技术门槛。
（一）化合物专利
FDA橙皮书中的US8129343与US8536122同为司美鲁肽的基础化合物专利，其中国同族专利CN200680006674.6已授权，有效期截至2026年3月19日。中国化合物专利在其授权公告文本的权利要求1就保护了司美鲁肽的结构。
在此之前，司美格鲁肽原料药出路只有三个:(1)原研，(2)仿制药企研发制剂时的一批放大批，三批验证批，三次临床批。这笔钱5000万起步吧。(3)非规范市场。即无视美国专利的国家（比如印度）。这个量特别大。仿制药大约500多亿美金。
解读：
1.跟我理解一样要么去供应原研诺和诺德，但是你必须走原研同样的发酵工艺，而且需要产能。普利制药是头号玩家，这里匹配上，就是估值重估了。司美格鲁肽三个季度能卖出142亿美金，刚好1000亿人民币，全年1500亿可以期待。 假如国内能有一家能进入CDMO供应链，该公司估值需要重新计算。 还是那个逻辑，至于是哪家公司大家评论区说说看。
2.国内仿制药药价很多，还有搞创新药的，都需要做成注射剂或者片剂。需要采购实验用原料药和中间体。这部分需求也还可以。为啥诺泰生物这么早都布局了么，早都说过了它公司性质就是做专利期内市场供货的，至于最早进行DMF，这个不是什么噱头，没必要理解为公司那么历害。最终都是看专利到期后。谁拥有绝对产能。和价格说话权。
3.非法规市场。印度占比最大，印度无视专利，也在做仿制药，可是他们的原料药需要从国内采购。这是因为我们国家原料药的绝大优势，还有印度本身高温天气，很多反应做不来的原因。
$普利制药(SZ300630)$
$翰宇药业(SZ300199)$
$诺泰生物(SH688076)$
其次，国内仿制药临床用药需求
（二）组合物/制剂专利
根据FDA公布的产品说明书，司美鲁肽注射液中含有丙二醇作为其辅料之一。FDA橙皮书中的US8114833保护了含有丙二醇的肽制剂，其中国同族专利CN200480034152.8已授权，有效期截至2024年11月17日。
中国的司美格鲁肽仿制药针剂的国内申请与注册，全部都是这个专利。但是诺和诺德有自己独特的商业壁垒:酿酒酵母菌生产的。而国内药企要么是化学合成的，要么是大肠杆菌生产的。你愿意买化学合成的或大肠杆菌生产的，没人拦着。你愿意买他们的股票，更没人拦着。即使原研，也有明显的副作用。当副作用出现时你会不疑心，能不能通过CDE的审批？
（三）口服制剂专利
诺和诺德公司于2011年12月16日要求的中国专利CN201180060463.1于其公开文本的权利要求1要求保护“包含GLP-1激动剂和N-（8-（2-羟基苯甲酰）氨基）辛酸盐（SNAC）的用于口服给药的固体组合物”，并于权利要求11将所述的GLP-1激动剂限定为司美鲁肽。但由于C Beglinger等人在Pharmacokinetics and Pharmacodynamic Effects of Oral GLP‐1 and PYY3‐36: A Proof‐of‐concept Study in Healthy Subjects.（Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008, 84(4):468~474）一文中已经公布了采用SNAC实现GLP-1受体激动剂口服给药的技术方案，而且技术问题以及技术效果均与CN201180060463.1相同，因此，审员以最终以不满足创造性要求为理由驳回了该专利申请。
(四)诺和诺德又申请了一系列外围专利，进行补救。
2013年3月15日申请的CN2013800115554.2已获得授权，该专利对包含司美鲁肽与SNAC的口服药物组合物进行了改良，公告文本的权利要求1保护的技术方案如下所示：包含第一类型颗粒和第二类型颗粒的药物组合物，其中所述第一类型颗粒包含SNAC且不含GLP1肽，且其中所述第二类型颗粒包含GLP1肽且不含SNAC，所述SNAC的释放与所述GLP1肽的释放同时发生，或者所述SNAC的释放比所述GLP1肽的释放更快，所述释放是通过使用基于美国药典35的测定（I）的溶出度试验在30分钟内、pH值16.8的任一pH下进行确定的。
