夏雨股赏 的讨论

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大鱼, 周末好, 看了你的一些帖子, 你看我这个外行理解对不对[大笑]: 纯看临床数据835,3434 能把HBsAg降超过2log,副作用也不大,即使没有达到功能性治愈,对高基数的病人获益也不小,应该可以成药。 可能是大家或者审批机构的期望比较高,又或是同类的竞争是否最终能成药还是有点不确定性。 最大的不确定性应该是同类的竞争关系,如果有比它更强的技术路线,那的确是有风险, 你上次讲的GSK836》JNJ3968》vir2218, 我看了相关数据,这个强弱感觉临床结果和临床设计关系很大, 这个HBsAg要下降多, 还是需要大剂量和大量用药,GSK和JNJ的剂量和用药量远大于Vir2218. 而且GSK29%功能治愈率(后9%)查不到这些人的病毒基线是多少, 只是说大于100, 如果低位几百能治愈也说明不了问题。 从技术药理上感觉也不比GSK ASO 和JNJ差, 用药量低副作用小。不知道现在有没比较好的技术路线在研发中,Gilead的激动剂有没前途? 只要没有新路线出现感觉2218,3434,179 总有一条路线是可以做成,甚至不止一条?

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2023-03-04 16:49

谢谢,但看到信息,年底计划报III期的是835+干扰素, 835+3434+干扰素 II数据好像还没有

2023-03-04 16:38

周末好呀,其实我也是外行呀,稍微多看了一点点东西, 之前讲的GSK836、JNJ3989、vir2218,首先拿他们三个去做对比的原因,是因为这三款药物的作用机理,都是从源头减少HBsAg的生成;GSK836>JNJ3989>vir2218也只单指单药降低HBsAg的程度,  而不是指各家的组合疗法。对于GSK836来说其实也有劣势,反义寡核苷酸疗法有两个劣势,1是有效时间短,这导致了836的用药模式为每周;2是阻作用比较大。对于3989来说,这里不能说比2218的用药量大副作用就一定大,因为虽然两款药都siRNA,但是每款药爬坡时的安全剂量范围也是不一样的,我印象中有一款siRNA药物的用药剂量甚至只有10-20mg,单药来说3989确实好于2218,但是3989在JNJ6379上浪费了太多的经历,以至于目前试验进度落后,且有退货可能。
   还是抛除179不看,目前我感觉2218±3434±干扰素是最有希望的路线。还有一款药物很有希望,是Immunocore公司的IMC-I109V,是一款HBV特异性TCR,帮助T细胞定向消灭受感染的肝细胞,不过目前还在临床1期哈。