近日，青眼从国家药品监督管理局官网获悉，一款名为“乙酰基二肽-1”的原料完成备案，备案企业为山东济肽生物科技有限公司（下称：济肽生物），而济肽生物为国内知名美容肽原料生产企业，获蓝铜胜肽之父、著名科学家Loren Pickart推荐。
打破国内应用空白
水溶性符合纯净美妆潮流
前不久，济肽生物董事、副总经理李伦接受青眼独家专访，首次向外界揭开该款新原料的神秘面纱，“该原料不仅具备舒缓和抗氧化功效，其优秀的水溶性填补了国内水溶性舒缓剂市场的空白，在敏感肌肤护理领域展现出巨大的应用潜力。”，当前敏感肌市场竞争激烈，乙酰基二肽-1顺利完成备案，或将对敏感肌原料市场带来不小的冲击。
当前，敏感肌消费者的需求越发精细化，使得敏感肌相关原料、技术始终具有极高的市场关注度，而乙酰基二肽-1无疑是当前国内原料企业发力敏感肌原料的重磅动作。
1979年，日本京都大学学者从牛脑中首次将二肽-1（L-酪氨酰-L-精氨酸）分离出来，并发现将其注射入小鼠的大脑中会产生“β-内啡肽”，可抑制大脑疼痛，具有类似吗啡的止痛作用，这一发现，也让化妆品界意外地找到了让TRPV-1没那么“激动”的开关，而包括辣椒素受体TRPV-1在内的TRPV家族正是敏感肌的“感受器”。
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乙酰基二肽-1则是在二肽-1基础上的进阶创新。济肽生物对青眼表示，“研发团队以二肽-1作为母核进行修饰，将N端修饰为‘乙酰基’，增加了其生物利用度。降低皮肤神经高反应性、缓解皮肤泛红、灼热等敏感不适，尤其适用于敏感性肌肤人群。”
▍乙酰基二肽-1作用机理图
乙酰基二肽-1，是一种神经胜肽，刺激原内啡肽产生释放到皮肤神经末梢周围，减少疼痛感和热感，让皮肤舒适和放松。同时通过抑制CGRP和SP介质，控制血浆外渗和微血管扩张现象抑制红血丝和红肿现象的产生。通过对刺激肌肉活动的神经递质的双重调节，放松肌肉，防止首次皱纹的出现，改善细纹的深度和长度，抚平动态纹、静态纹及细纹。
当前，国内敏感肌市场需求愈发旺盛，据艾媒咨询《中国女性敏感肌肤白皮书》显示，2024年敏感肌肤整体市场容量将超过300亿元，美容肽由于高活性、作用靶点明确等优势也迎来高速发展，有数据显示，去年国内市场含肽化妆品总规模或达到127.6亿元。因此，乙酰基二肽-1此时完成备案可谓“天时地利人和”。
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“我们很早就注意到乙酰基二肽-1的广阔应用前景。如今敏感肌市场需求旺盛，新原料备案也已开闸，济肽生物凭借着深厚的技术实力与研发经验，最终率先完成了备案。”李伦介绍到。
此次完成新原料备案，标志着乙酰基二肽-1打破了国内市场应用的空白，也意味着敏感肌原料市场迎来又一“深水炸弹”。
弥补水溶性舒缓剂空白
舒缓、抗氧化两手抓
当前，在旺盛市场需求的驱动下，敏感肌原料创新逐渐受到重视，品牌方、原料商纷纷入局，旨在通过原料创新从底层突围，打造差异化标签与研发护城河，在激烈的敏感肌市场占得先机。
那么，与当前市面上敏感肌原料相比，乙酰基二肽-1有哪些技术突破与亮点？又能够为当下的敏感肌市场带来怎样的新故事？对此，青眼进行了深入了解。
提到乙酰基二肽-1，不得不提及和它名称相似、结构相近的乙酰基二肽-1鲸蜡酯。作为在2021年被纳入《已使用化妆品原料目录》的原料，其在国内敏感肌市场应用较为广泛，不过受制于“难溶于水”的特点，使用时需要添加聚乙二醇结构的增溶剂或者多元醇进行助溶。
不过，随着研究的越发深入，科学界发现聚乙二醇或存在一定的致敏风险。复旦大学附属华山医院变态反应科官方微信公众号近日就发文《隐藏的过敏原——聚乙二醇》，显示聚乙二醇可能会引起全身过敏的反应，而在敏感肌配方的研发过程中，聚乙二醇等增溶剂的应用有可能引发刺痛与发痒的不适感。
针对上述应用痛点，济肽生物通过技术攻关，采用独特的液相合成生产工艺，使乙酰基二肽-1能够真正地溶于水，从根本上解决增溶剂所带来的开发难题。
据悉，液相合成具有不需要制备高效液相色谱纯化、合成成本控制好、绿色环保、无需要树脂和大量溶剂做流动相、高纯度结晶、不吸潮、易于保存、可批次大量生产等诸多优势。
济肽生物创始人于更立博士在接受青眼采访时也表示，“对于拥有多个氨基酸的长肽而言，适合使用固相合成方法。而对于美容肽这种短肽，液相合成更有优势，但是需要强大的研发团队和不断的技术革新。”
在突破应用难点的同时，乙酰基二肽-1依然保持着优秀的舒缓、抗氧化功效。具体而言，乙酰基二肽-1通过调节皮肤炎症中的关键调节因子TNF-α、IL-6、IL-1β和PGE2，来达到抗炎、舒缓抗敏的作用。
实验结果表明，0.02%-0.08%乙酰基二肽-1对炎症因子TNF-α和IL-6有明显抑制作用，当浓度达到0.02%时对IL-6抑制率达到52%，浓度达到0.08%时，对TNF-α抑制率达到79%。
另外，通过采用手臂内侧、单盲、随机人体测试，诱导皮肤受损至红斑后，涂抹不同浓度的乙酰基二肽-1面霜，并分别测试1小时（T1）、2小时（T2）血红素含量，显示在0.1%面霜涂抹后，血红素含量下降率为39.43%和39.44%，1%面霜涂抹后，血红素含量下降率为39.47%和40.12%。
▍乙酰基二肽-1人体功效测试数据
在清除自由基，减轻细胞氧化损伤方面，乙酰基二肽-1也是一把好手，基于UVA-HSF细胞模型的ROS含量测定和DPPH自由基清除能力测试，显示0.08%乙酰基二肽-1处理的细胞ROS含量低于模型组，证实其能清除ROS，清除率达7%；乙酰基二肽-1在0.02%至1%浓度范围内对DPPH自由基的清除率介于13.22%至32.25%之间，最高清除率达32.25%。
▍乙酰基二肽-1清除自由基效果
青眼注意到，目前敏感肌产品开发仍以积雪草提取物、油橄榄叶提取物、神经酰胺等经典成分为主，尽管已有不少企业在原料方面有所发力，但总体来看，市面上特别适合敏感肌肤、有效且能够单独使用的成分依然供给不足，在此背景下，乙酰基二肽-1完成备案的意义不言而喻。
总体来看，乙酰基二肽-1成功攻克了传统舒缓剂在精华液、精华水和面膜液等化妆品领域应用的局限，显著提升了化妆品配方的纯净度与效能表现，并在解决添加增溶剂难题的同时，实现绿色生产，符合当下纯净美妆的市场趋势。
参与起草多项多肽标准
济肽生物发力合成生物
近年来，中国美容肽企业发展迅速，而济肽生物凭借着对多肽合成工艺趋势的深刻洞察，以及对于产业化与创新关系的深入研究，走出了一条独特的多肽实践之路，在蓝铜胜肽、乙酰基二肽-1鲸蜡酯等多款原料方面处于行业领先地位。
▍济肽生物新厂房
青眼注意到，作为当前国内头部美容肽企业，今年1月，济肽生物牵头组织起草并制定的《乙酰基二肽-1鲸蜡酯》（T/CAFFCI 72—2024）团体标准由中国香料香精化妆品工业协会正式发布。6月，济肽生物牵头制定的三肽-1和三肽-1铜行业标准，正式被工信部批准立项。此外，济肽生物还组织起草了国内首个化妆品用蓝铜胜肽原料团体标准《化妆品用原料三肽-1铜》，夯实其在美容肽赛道的领先地位。
一项项团标的背后，展现济肽生物领先的行业地位，更是来自济肽生物强大的软硬件支撑。
在研发方面，凭借着在美容肽领域十余年的深耕与积累，济肽生物已率先布局“合成生物学、化学合成以及化学酶法合成”等三大合成方式，并为此组建了强大的研发团队。
在化学合成项目方面，以济肽生物董事长兼首席科学家于更立博士为核心，由哈佛大学医学院副教授Chongzhao Ran、美国塔夫茨大学资深研究员Yuxin Liu担任项目带头人；美国罗德岛大学助理教授Hang Ma博士担任植物化学项目合作人，济肽合成生物实验室创办人，济宁学院生命科学与工程学院办公室副主任崔向伟则担任合成生物学项目带头人。
通过从核心液相合成技术拓展至固相合成技术，并布局合成生物方法，济肽生物不断拓展着研发边界，打造技术护城河。就在近期，济肽生物启动了跨学科合作，涉及合成生物学与植物化学领域，例如对透明质酸进行改性或接枝，以及将多肽与药用植物的活性成分组合，以实现协同作用。
▍济肽生物研发团队
此外，在硬件方面，济肽生物在近期投入使用的新厂房，也标志着其已正式步入多肽原料的大规模批量生产阶段。
从业务布局来看，济肽生物主营产品主要分为高纯度肽粉与高品质肽原液两大类，广泛涵盖祛皱紧致、即时祛皱、美白亮肤、舒缓抗敏、毛发增长、消除眼袋、控油平衡等多个热门功效领域，总计百余款产品。
在丰富的产品线之外，济肽生物还形成多元的合作模式，包括与企业共同参与行业标准、团体标准的制定，全新化合物专利在内的应用专利合作以及新原料的开发与备案。
青眼注意到，在2021年公布的《已使用化妆品原料目录(2021年版)》中美容肽数目为78种，2021年至今已完成备案的肽类原料则有15种，而在国际化妆品原料标准目录中则有1219个涉及多肽原料。
应用上的悬殊，意味着巨大的发展空间，济肽生物此次新原料完成备案，以及在蓝铜胜肽取得的全球性成绩，已然体现国内美容肽企业在多肽工艺改进与应用问题解决方面的引领地位，也必将助力中国美容肽产业进一步走向繁荣，进击全球市场。