孙宪超 证券时报·e公司 2021-08-16 18:37
$长春高新(SZ000661)$ 素有“东北药茅”之称，最近几年，公司的经营业绩之所以能够持续增长，很多程度上是得益于“业绩奶牛”-----公司子公司金赛药业的贡献。金赛药业集自主研发、生产、营销和服务于一体，是国内规模最大的基因工程制药企业和亚洲最大的重组人生长激素生产企业。
据媒体日前报道，近年来，医学上主要用于矮小症的“增高针”治疗悄然兴起，所谓“增高针”其实就是注射生长激素。生长激素有被滥用的苗头，可能给使用者带来健康风险。
消息一经发布，包括长春高新、安科生物等经营业务涉及生长激素的上市公司股份均出现较大幅度下跌。
“相关报道尽管造成公司股价短期波动，但鉴于生长激素系列产品曾荣获国家科技进步奖，以及药品在国内临床应用20多年中赢得的患者广泛认可的基本事实，我们判断此次报道对公司实际的生产经营不会产生重大影响。”8月16日，长春高新董秘张德申在做客证券时报.e公司微访谈时表示。
究竟啥是生长激素?
东北三省诸多上市公司中，有着“东北药茅”之称的长春高新，无疑是市场关注度最高的公司。最近，关于生长激素被超范围使用，可能给使用者带来健康风险的报道，又一次让市场将目光聚焦到长春高新，毕竟长春高新的子公司金赛药业目前主要产品就是重组人生长激素。
据张德申介绍，生长激素产品属于处方药，因此在产品宣传和诊疗过程中存在一系列的限制，例如不能在普通媒体上进行广告宣传等，这也使得大家目前对生长激素这款产品的认知、对人体生长激素缺乏病症的认知率和诊疗率是极低的，从而导致了大家对公司合规性、产品安全有效性的一些疑虑。
生长激素虽然叫“激素”，但与大家印象中的副作用较大的“激素类药物”等并不是同一个概念，生长激素是一种由人体自身垂体前叶生长激素细胞产生的蛋白激素，它是人体正常生长所必须的，除有增加身高的作用外，对心脏、肾脏等的功能和皮肤、内脏、骨骼、肌肉、性腺等生长发育均起到重要作用，对人体糖、脂肪及蛋白质三大代谢均有较大的影响。
生长激素缺乏是一种腺垂体无法产生足够生长激素或生长激素结构异常所导致生长发育障碍性疾病，会引起矮小、骨质疏松、肌肉发育不良、易患心血管疾病、性发育不良、易衰老等一系列异常表现，还会产生代谢异常、社会心理障碍、认知缺陷和生活质量下降等不良现象。
生产激素具有60余年的临床使用历史。作为全球药品审查最严格机构的美国药品食品管理局批准生长激素适应症包括儿童生长激素缺乏症、慢性肾功能不全肾移植前、感染相关性衰竭综合征、Turner综合征身材矮小、成人GHD 替代治疗、Prader-Willi综合征、小于胎龄儿、特发性矮身材等。
目前，治疗生长激素缺乏的主要手段是注射重组人生长激素。利用基因重组技术制成的人生长激素，已在全世界范围内广泛应用于治疗生长激素缺乏的病人，并取得较好的疗效并积累了诸多珍贵经验。
由华中科技大学同济医学院附属同济医院罗小平教授、浙江大学医学院附属儿童医院傅君芬教授、首都医科大学附属北京儿童医院巩纯秀教授、复旦大学附属儿科医院罗飞宏教授为研究牵头人，全国共83家儿科/儿科内分泌专科医院参与的聚乙二醇重组人生长激素注射液IV期临床实验研究表明：纳入研究的 2952 例生长激素缺乏儿童在治疗3年后，年生长速率和身高标准差积分均得到持续改善。分析结果显示，治疗26周，52周，104周，156 周生长速率和身高标准差积分相较基线均显著提升，同时体质指数和体质指数标准差积分均较基线显著增长。
生长激素长期应用时主要关注三方面
实际上，现阶段大家比较关心的问题就是，注射生长激素是否安全，注射后会否带来一系列的健康风险。对此，张德申表示，生长激素60余年使用历史及获批10余种适应症表明，其具有良好的安全性。
“任何一个药品都必然存在不良反应，因此药品必须在医生等专业人员的指导下合理使用。”张德申说，在医生的正确诊断和指导下，生长激素是一个非常安全、有效的产品。就目前生长激素产品使用的诊疗情况来说，国内外均有着一系列严谨的诊疗标准和流程，医生需进行一系列严谨的检测项目后方可进行处方。
生长激素短期不良反应包括液体潴留、外周水肿、肌肉疼痛、关节僵直和疼痛、腕管综合征、头痛。这些不良反应通常为轻微和一过性的，且与生长激素剂量相关。降低生长激素计量后，通常可完全消失或改善。
生长激素长期应用时主要关注三大方面，即新发糖尿病、肿瘤的发生和发展、心血管发病率。
新发糖尿病方面。在正常体重患者，生长激素治疗通常会导致正常范围内空腹血糖和或胰岛素的轻微增加。一项5100例在儿童阶段使用过生长激素治疗的成人研究显示，与背景人群相比，并未显示发生糖尿病的风险增加。最近一项荟萃分析，纳入92项短期和长期生长激素治疗研究，并未报告增加糖尿病发生频率。糖尿病也不是生长激素治疗的绝对禁忌症，但是对于糖尿病患者或那些易于发展为糖尿病的患者，密切监测糖代谢是十分重要的。
肿瘤的发生和发展方面。通过KIGS 3.6年平均随访58603例无肿瘤风险儿童、NCGS 3.6年平均随访54996例儿童患者和HypoCCS3.7年平均随访6840例成人患者等研究，无证据表明生长激素治疗产生新发恶性肿瘤、白血病、非白血病性颅外肿瘤或无危险因素患者颅内恶性肿瘤复发的风险增加。
心血管发病率方面。一项荟萃分析显示，在接受生长激素治疗的患者中，观察到心血管危险因素的获益，包括瘦体重和脂肪量，总胆固醇和LDL-C,以及舒张压。一项来自KIMS数据库的研究显示，生长激素替代治疗在2年内将心血管风险降低一半，并且在4年后风险仍有明显改善。连续治疗15年的患者，心血管风险因素获得持续改善，包括总胆固醇、LDL-C和HDL-C。
“由此可见，长期应用生长激素并不增加新发糖尿病发生风险，不增加肿瘤新发、复发、继发风险，还可以改善心血管病危险因素。”张德申说，生长激素安全性良好，但需注意的是活动性肿瘤或有肿瘤进展症状者、面部红斑侏儒综合征患者、糖尿病合并严重并发症者、巨幼细胞性贫血患者、唐氏综合征患者、乙肝或丙肝患者禁忌生长激素临床治疗。
预计短期内生长激素产品不会进入国家集采
据证券时报.e公司记者了解，生长激素属于处方药，依据相关规定，该药品必须在医疗机构进行一系列严格的项目检测后，由具有专业资质的医生开具处方才能用药。但是现在却曝出生长激素存在超范围使用的情况。所以外界都非常关注，这究竟是哪个环节出了问题。
众所周知，金赛药业集自主研发、生产、营销和服务于一体的重组人生长激素生产企业。金赛药业的生长激素销售是采取怎样的路径？在保证生长激素不被超范围使用方面，长春高新、金赛药业是否有相关的具体规范措施？
“作为一家国有控股上市公司，公司在生产经营中始终将合规放在首位，已建立较为完善有效的内控制度。”张德申说，生长激素产品作为处方药，且属于肽类激素产品，国家有着严格的药品审批及使用要求，具体使用需由专业医疗人员开具处方，医生根据药品管理法规、临床药品应用指南及患者身体情况、生长激素分泌水平检查结果等开具处方，不存在滥用问题。
同时金赛药业已在经营中执行《药品管理法》及《药品不良反应报告和监测管理办法》等法律法规关于药品生产企业对药品跟踪的相关规定，并也已制定并有效运行防范产品滥售的内控管理制度。
张德申认为，相关报道尽管造成公司股价短期波动，但鉴于生长激素系列产品曾荣获国家科技进步奖，以及药品在国内临床应用20多年中赢得的患者广泛认可的基本事实，我们判断此次报道对公司实际的生产经营不会产生重大影响。我们始终坚信，合规永远是公司生存的前提和基础，长春高新作为国有控股上市公司，多年来一直坚持规范运作，持续提升内控水平，努力确保生产经营合规、产品安全有效，未来也会坚持将合规经营作为底线。公司也将持续协助推进专科医生进一步系统规范的培训，协助建立更加完善的诊疗规范。
证券时报.e公司在采访中了解到，对于长春高新而言，现阶段外界还比较关心的是生长激素是否会被纳入集采。有观点认为，生长激素纳入集采是大势所趋，那么一旦生长激素纳入集采，又会对金赛药业、乃至于长春高新的经营业绩产生怎样的影响？
“目前相关政策尚未落地，公司积极跟踪关注政策变化情况。”张德申说，就现有情况来看，公司预计短期内生长激素产品不会进入国家集采，目前只有个别省份拟进行集采事项，相对来说影响较小。假设集采政策落地、产品价格下降，公司将努力通过提升用户体量等方式确保公司业绩。
生长激素产品存在很大市场拓展潜能
查看长春高新最近几年的财报不难发现，长春高新最近几年的经营业绩一直保持较快速度的增长，在这其中，金赛药业所做出的贡献不言而喻，而金赛药业的业绩高增长则是来自于生长激素。那么长春高新未来的业绩增长能否摆脱对金赛药业的依赖，金赛药业除了生物激素之外，是否还有其他已经在售或是在研的具有竞争力产品？
张德申说，金赛药业的生长激素产品主要应用于儿童身高管理领域，但就生长激素产品其他适应症的应用来看，存在着很大的市场拓展潜能。公司充分认识到，企业的可持续发展不能完全依赖一款产品，公司努力将在儿科领域构建的品牌影响力等转变为推动企业未来持续成长的能力。
在现有儿科产品方面，公司积极拓展生长激素在身高管理之外的其他领域的应用，如生长激素产品在大龄晚婚晚育导致的早产、宫内发育迟缓，以及早产带来的儿童多动症、自闭症等方面。在生长激素成人适应症方面，公司积极推进生长激素产品未来在大龄女性备孕、中枢神经系统疾病、抗衰老、医美等方面的合规应用。同时，为了满足未来新适应症的推广销售需求，公司目前正在新建生长激素二期厂房，建成后将新增产能3000万支，将有效满足未来几年的市场需求。
在新领域方面，金赛药业努力构建一系列产品线，包括儿童健康领域、妇女健康领域、抗衰老领域等。将以身高管理作为入口，努力构建涵盖骨龄检测、儿童体态管理、儿童免疫、儿童营养、儿童精神发育等领域的多产品线体系，通过内部研发及外部引进等多种方式，不断拓展新产品，持续强化公司在儿科领域的产品覆盖和品牌影响力。同时,金赛药业积极拓展辅助生殖、肿瘤治疗、创面愈合等领域产品覆盖及推广工作。公司努力拓展各条线新产品研发、生产、销售工作，并努力在近两年推出8-10项收入体量过亿元的新产品，降低单一产品依赖风险。
推进其他业务板块良好发展
“同时，长春高新积极推进其他业务板块良好发展。”张德申说，在疫苗生物板块，公司旗下百克生物目前上市销售的产品中，水痘疫苗产品市场份额在近年来始终占据领先地位，冻干鼻喷流感疫苗为国内独家经鼻喷接种的流感减毒活疫苗。在新产品储备方面，百克生物积极推进人用狂犬病疫苗（Vero细胞）冻干剂型、带状疱疹减毒活疫苗、无细胞百白破疫苗临床研究工作。百克生物于今年成功登陆上交所科创板，使公司优质资产价值得以在资本市场充分体现，进一步畅通融资渠道、提升经营与财务透明度及治理水平。
在中药板块，子公司华康药业在近30年经营发展中不断做大做强，其心脑血管产品线代表品种血栓心脉宁片获得科技成果转化一等奖，获批国家中药标准化示范项目，成为国家重点支持培育的50个中药大品种之一；妇儿产品线中的小儿疏清口服液及治疗抗心肌缺血药的在研化药1.1类新药伪人参皂苷GQ注射液获“十三五重大新药创制项目”，中药抗炎产品线的银花泌炎灵片获批吉林省“双十工程”项目。
张德申说,长春高新还通过投资入股等方式在基础研究阶段介入，积极推进“安沃高新”抗体药项目、“上海瑞宙”多价肺炎疫苗项目、“美国免疫唤醒公司”双特异性抗体平台项目、“美国蓝湖生物公司”呼吸道合胞病毒疫苗项目，以及生长激素口服给药项目、儿童创新药平台项目、“台湾逸达”甲磺酸亮丙瑞林项目、“广州思安信”鼻喷新冠疫苗项目、“北京新源长青”阿尔兹海默症诊断试剂盒等，开展技术攻关，推动技术引进，努力实现产业化跨越、提升公司国际竞争力。