2024-03-12
前言
3月9日，伏罗尼布上市及医保落地媒体发布会在北京召开。北京大学肿瘤医院郭军教授，北京大学第一医院何志嵩教授，中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授，江苏省肿瘤医院邹青教授，重庆大学附属肿瘤医院罗宏教授，江西省肿瘤医院涂新华教授，北京大学肿瘤医院盛锡楠教授参加会议。贝达药业股份有限公司资深副总裁兼首席运营官万江先生、副总裁李培麒女士作为伏罗尼布创制企业代表出席会议。
会议由北京大学肿瘤医院李娟博士主持。
开场致辞环节
会议主席郭军教授在开场致辞中讲到：在大概2006、2007年，在国外肾癌已经进入靶向治疗的时代，然而当时的中国新药原研尚不成熟，只能够跟随国外的研究和治疗方案。在七年前，我们终于开展了中国转移性肾癌第一个随机对照大型临床研究，也就是伏罗尼布联合依维莫司的CONCEPT研究，中国终于有了具有自主知识产权的肾癌小分子靶向药。这对于我国的肾癌治疗是有重大意义的，第一，我们不会再依赖国外的进口药，第二，CONCEPT研究的结果也非常喜人，其研究方案或可成为未来转移性肾癌二线治疗的首选。
CONCEPT研究作为我国第一个肾癌治疗三期大型随机对照研究，研究结果发表在国际知名杂志European Journal of Cancer，也在ASCO大会上得到了展示，得到了国际同道的认可。在今年的两会上提出了一个重要的概念——新质生产力，药物的创新研发是新质生产力中重要的一部分。伏罗尼布的上市和医保落地，正是践行实现新质生产力的具体表现。
正在履职政协委员参加两会的贝达药业董事长兼首席执行官丁列明博士以视频的形式向大会致辞。丁博士在致辞中提到，贝达是中国医药创新的实践者、探索者和受益者。得益于党和国家对科技创新、对民营经济的重视支持，得益于中国健康事业和医药产业的蓬勃发展，贝达药业一次次打破进口药垄断，在医药领域实现自给自强，让老百姓用得上救命药。
伏罗尼布去年6月获批上市，实现了国产创新药在肾癌领域的新突破。为了给更多肾癌病人带来福音，伏罗尼布上市后积极响应政府号召，参与国家医保谈判，成功入选新版国家医保药品目录，今年1月1日起开始落地执行。
丁博士提到，伏罗尼布的成功上市和纳入医保目录，离不开所有专家的共同努力和指导，离不开媒体朋友和社会各界的关注和支持。伴随着伏罗尼布的上市，期待与更多专家并肩前行，为推动健康中国建设不断努力。
学术报告环节
在本次媒体发布会上，CONCEPT研究PI单位总协调专家、北京大学肿瘤医院盛锡楠教授向与会专家和媒体分享了伏罗尼布关键临床研究介绍。
盛教授提到，放眼全世界，我国的肾癌发病率虽然仅是中等水平，但由于我国人口基数大，到目前为止我国仍是全球第一大的肾癌新发国家，每年的新发病例数预计在74000例左右。其中有10-20%的患者诊断时就是晚期肾癌；即使在能够接受手术治疗的患者中，也有三分之一的患者会出现术后的复发。这也就对临床治疗，尤其是抗血管生成药物的治疗提出了巨大的需求和挑战。
在当前，国内外对于肾癌药物的研发和上市数量具有明显的落差。国外已经上市了20余种治疗肾癌药物，而截至2017年，我国仅有六种治疗肾癌的药物获批上市，并且全部都是进口药物。直至2023年，伏罗尼布的上市才得以打破这一垄断。
伏罗尼布是一个具有中国自主知识产权的小分子靶向药物，主要的机制是抑制肿瘤血管生成。在前期药物研究中发现，通过对结构的优化，伏罗尼布与靶点的亲和力和结合力更强。与此同时，伏罗尼布表现出较低的组织蓄积性、较短的代谢周期、更低的IC50值和更高的肿瘤抑制性，也就预示着伏罗尼布的疗效和安全性会更加可观。同时，伏罗尼布成功实现了良好的间歇性抑制，在保证疗效的同时降低组织蓄积，进而降低毒性。
CONCEPT研究是第一个在ASCO上发布的由中国发起的肾癌大型三期随机对照临床研究。共入组399例患者，分为三组，分别进行伏罗尼布联合依维莫司和对照两个药物单药的对照治疗。研究主要终点中位无进展生存期（mPFS）显示，伏罗尼布联合依维莫司得到了10个月的mPFS，相较于当前问世的其他靶向药物，甚至免疫治疗方案仅有4-8个月的二线mPFS来说，CONCEPT得到了非常出色的研究结果。并且我们看到，在所有的亚组分析中，联合方案都优于依维莫司单药。与此同时，我们看到研究中位总生存期（mOS）的结果，伏罗尼布联合组在二线治疗达到了30个月的水平，到目前为止，这是诸多二线治疗研究中，mOS唯一超过30个月的。
更加可喜的是，我们在安全性的表现上看到，CONCEPT中伏罗尼布的表现证实了上述对于安全性的推测。首先，伏罗尼布联合依维莫司的安全性是安全可控的，并没有提高三级以上的不良反应发生率。同时，伏罗尼布本身所表现出的安全性是有明显优势的。
基于CONCEPT研究取得的当前最好的mPFS和mOS结果以及安全性，新版CSCO指南将伏罗尼布联合依维莫司作为一线TKI治疗失败以后的晚期肾细胞癌的一类推荐，证据级别也为IA类。可以说，首个自主知识产权肾癌小分子靶向药——伏罗尼布的上市，将会改变我们国内肾癌治疗的临床实践，也会改变众多患者的治疗选择。
媒体访谈环节
新华社记者提问：CONCEPT研究是肾癌领域第1项由中国专家领衔中国多家研究中心合作的大型III期随机对照药物研究，作为此研究的牵头单位主要研究者，请您谈一谈当时开展这项研究的背景和历程，以及这项研究的结果对于我国肾癌治疗的发展有哪些重要启发和意义。
郭军教授回答：在CONCEPT研究之前，中国晚期肾癌，甚至包括整个泌尿肿瘤领域的研究水平与国外差距是非常大的。以当年索拉非尼和舒尼替尼等药物开展的研究为例，甚至是没有中国专家参与的。此后虽然有其他进口药物的研究开始纳入中国专家和患者，但终究不是我们的。随着CONCEPT研究的开展，我们有了真正独立的、由中国专家和中国制药企业参与的第一个大型双盲随机对照研究，研究结果非常可观，mPFS相较国外的药物延长了一倍，在肾癌治疗领域有很大影响，意义也非常重大。另一个方面，从CONCEPT研究的成功开展开始，中国泌尿肿瘤的临床研究逐渐走上了正轨。
中国网记者提问：近些年，我国药物创新原研工作走上快车道，涌现出诸多优秀的创新药物应用于临床，同时我们也知道，原研创新之路颇为不易。请您谈一谈在参与伏罗尼布CONCEPT研究过程中，是如何与研发人员携手取得最终成功的？以及在您看来，我国当前的临床研究工作开展，相较之前取得了哪些进步？
何志嵩教授回答：可以说，伏罗尼布的临床研究是给我的临床研究生涯打开了一扇门。曾经，我们作为SUB-I参加的研究有很多。但因为当时的国产药物原研能力还远没有能够得到专家的认可，许多药物甚至不具备作为新药而开展临床研究的能力，所以也并没有得到参与研究、担任PI的机会。CONCEPT研究是我们的第一次尝试， 可以说是“壮着胆子”而开展的。但这种疑虑在研究开始后立刻被打消。在研究工作中明显感觉到，这项研究的研究规范性与国际开展的临床研究没有差异，这也为我们对国产创新药物的研究开展能力具有了更强的信心，国内的企业也一样能够做好创新药的临床研究。
同时何教授也分享到，也许我们对研究数据并没有直观的感受，但在我们科里，依然有从2017年参与研究，到现在依然健在的病人。这得益于我们民族药企所开展的临床研究。
中国新闻网记者提问：当前国家积极鼓励科技创新，贝达药业在开展伏罗尼布等创新药物的临床研究、上市审批和申报医保等工作的过程中，得到了国家鼓励创新政策的哪些支持和帮助？新药研发的政策的持续优化，对企业持续自主创新有着怎样的意义？
贝达药业资深副总裁万江先生回答：首先代表董事长丁博士，感谢各位专家的指导和协作，让中国肾癌患者有更多的临床药物，也感谢各位媒体朋友对中国药物创新的关心。
作为中国原研药企，我们上市了多个开拓了中国药物原研空白的药物，伏罗尼布是肾癌领域中的第一个突破了外企垄断的中国药物。在这个过程中，由我国对创新工作的大力推动，得益于对创新药物研发和上市申报过程中的政策鼓励，更来自于众多专家的帮助和指导。
对于贝达来说，取得新药获批只是万里长征的第一步，后续还有很多科研和继续研发的路、服务患者的路要走；对于众多的中国肾癌患者来说，有了中国原研的药物，才能够把整体的治疗价格打下来，拥有更可及的药物。
今年的两会上提出和强调了要打造新质生产力，药物创新作为其中重要的、与民生相关的一部分，一定需要持续创新、保持科研，与国家整体的创新发展相整合。我们也期待着国家出台更多的有利政策，推动和促进更多新药的上市获批和医保准入。
央视网记者提问：看到最新版中国临床肿瘤协会CSCO肾癌诊疗指南，对伏罗尼布联合依维莫司的方案有所推荐，请问这代表着肾癌领域专家对这种治疗方案地位怎样的认可？将如何指导临床工作？
周爱萍教授回答：在刚刚的学术报告中可以看到，伏罗尼布CONCEPT研究的数据非常出色。所以经过小组专家的探讨，我们第一时间将伏罗尼布联合依维莫司的方案写到了指南里。CONCEPT研究是一项大型双盲随机对照的临床研究，这一类研究会提供最高级别的循证依据，因此被作为IA类的证据，这意味着它的数据是被绝大多数专家认可的。指南中所提到的一级推荐，是指在证据层面认可度高的前提下，药物可及性更强，综合判断而制定的最高推荐级别。伏罗尼布作为临床数据出众、纳入医保后经济性和可及性都非常好的一个原研创新药，是应当被纳入一级推荐的。同时也期待这样好的一个药物，能够惠及更多肾癌患者。
光明网记者提问：伏罗尼布于2023年6月8日正式获批上市，不到半年后便纳入了《2023年版国家医保药品目录》，并于今年1月正式执行。请问伏罗尼布此次进入新版医保目录，对患者选择这种药物治疗方案的可及性、公平性和经济性有着怎样的意义？
涂新华教授回答：刚刚各位专家都介绍到，曾经我们只有进口药物可用，在当年无论是经济还是可及方面，都为患者造成了一定负担。随着国产药物的上市与陆续进入医保，以及国家相关政策的出台，许多疾病的患者的治疗经济性和可及性均得到了改善。伏罗尼布作为首个拥有我国自主知识产权的小分子肾癌靶向药，在上市后不到半年的时间就进入了国家医保目录，这体现着国家政策的接纳和企业的社会责任感，相信这也将进一步推动我国肾癌治疗方案的更迭和价格的下降。这无论对于我国肾癌治疗还是患者都是有很大获益的。
人民日报健康客户端记者提问：从中国肾癌患者及家属的视角去看，如何理解伏罗尼布治疗方案对他们疾病治疗的获益？
罗宏教授回答：多年的临床工作中可以看到，癌症治疗过程中，无论患者还是家属，心情都是非常沉重的。作为肾癌患者而言，二线治疗效果的好坏，直接影响着患者的治疗信心。因此作为获批二线应用的治疗方案，伏罗尼布联合依维莫司的治疗能够给患者带来PFS和OS的获益，这很大程度上能够为患者带来生存和治疗的信心与希望。与此同时治疗的安全性也会直接影响到患者用药的依从性，从研究过程中，我们能看到伏罗尼布本身的安全性和耐受性都很好，这使得患者能够得到更好的治疗体验；另外一方面，伏罗尼布的半衰期相对其他肾癌靶向药来说更短，这为我们处理药物的不良反应留出了很大空间。总而言之，对于转移性肾癌的患者而言，在治疗的后期能够获得一个有效而又安全的治疗方案，将是对患者本人乃至家庭很大的鼓舞。
21世纪经济报道记者提问：伏罗尼布这款药物已经上市和纳入国家医保，而我们相信科学探索之路仍然会继续。在当前的肾癌治疗现状中，还有哪些需要进一步拓展和进步的空间和方向？
邹青教授回答：随着经济和卫生领域的发展，人们对健康的重视程度也在增加，所以总的来说，如何提高早期患者的早发现早治疗，和晚期患者延长生存时间，是临床专家对于肾癌治疗要做的事情。随着多年的手术和药物治疗的发展，随着靶向药物的更新迭代，患者的二线总生存期由不到一年时间延长到了现在看到的30多个月。但显然这样的进步需要延续下去，这就需要更多新药和方案的产生。伏罗尼布是我国上市的第一个自主原研的新药，后续是否还有更多自主原研新药的出现，我们拭目以待。同时，伏罗尼布也表现出很好的治疗疗效，如何将这一种刚刚上市的新药用好，同时能够让它在更多治疗场景下发挥作用，也是我们在延长患者生存时间的道路上需要继续做的。
健康报记者提问：刚才的专题演讲展示了伏罗尼布III期研究的疗效和安全性数据，我们看到在研究的数据中，提到伏罗尼布的疗效与安全性的表现均较好，您对此有何评价？伏罗尼布上市后真实世界应用中的表现如何？
盛锡楠教授回答：我们看到伏罗尼布联合依维莫司的方案，在研究中表现出的mPFS能够达到10个月，OS达到30个月，客观有效率达到24.8%，这些疗效的指标在目前整个晚期肾癌治疗领域都是优秀的数据。安全性方面的表现也很出众。同时伏罗尼布上市后很快纳入了医保，这为临床专家提供了一个很好的治疗手段，也为患者提供了很好的选择。
我们看到伏罗尼布在上市后全国陆续可及，许多患者在应用伏罗尼布的治疗后取得了很好的效果。与此同时，应用伏罗尼布治疗的真实世界研究也在开展中，当然数据是需要一定时间后才能完整发布的，让我们拭目以待。
经济观察报记者提问：伏罗尼布上市以后，贝达药业这家中国高新制药企业的治疗领域会覆盖肺癌、肾癌等多元化疾病治疗领域。请问贝达对于这款产品在肾癌治疗领域的愿景和期待是怎样的？
贝达药业副总裁李培麒女士回答：贝达药业一直以创新、技术积累和沉淀作为主要的技术使命。伏罗尼布的上市是作为贝达药业在肾癌领域尝试的第一步。随着伏罗尼布的上市，我们很期待在肾癌一线治疗不能耐受或耐药的患者，在二线治疗能有更多的选择。
同时我们也希望和期待，作为民族原研的肾癌药物，伏罗尼布能够被尝试应用于更多场景，我们希望能够评估和探索伏罗尼布有没有可能一线使用，以及联合免疫检查点抑制剂或放疗来提高疗效，以及在早期肾癌上能否有所应用。除此以外，我们也希望尝试伏罗尼布的其他剂型用于更多治疗领域。当然伏罗尼布是贝达药业进入肾癌领域的一个起点，未来会布局更多肾癌领域的管线，开展更多有利于肾癌患者治疗的临床研究。
总结环节
郭军教授总结道，希望通过今天的媒体发布会能够将伏罗尼布上市及进入医保的喜讯带给更多人。要特别感谢的是所有的研究者、创制企业的各位研发人员和所有参与临床研究的患者和家属。伏罗尼布的出现，不仅打破了肾癌治疗的进口垄断，更为患者提供了一个超越进口药物疗效的民族原研药物。
李培麒女士代表企业致谢：感谢郭军教授领衔的CONCEPT研究临床专家团队，感谢每一位参与研究的专家和莅临现场的媒体朋友。相信伏罗尼布的上市将是民族创新药物的又一个里程碑，期待能够惠及更多患者，在世界舞台上唱响更多中国之声。