2023 CSCO指南会丨张力教授、周清教授：恩沙替尼获得“一线治疗Ⅰ级推荐”，国产原研抗肿瘤创新药再获肯定！
贝家讲谈 2023-05-12 18:03 发表于北京
原发性肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中约85%的患者为非小细胞肺癌（NSCLC），且大部分NSCLC患者就诊时已是晚期。近年来，随着分子靶向治疗药物的飞速发展，NSCLC的治疗理念在不断发生变化。不仅如此，在国内、外政策及临床需求的驱动下，越来越多的国内自主原研创新药物进入肿瘤临床治疗领域之中，并为国内患者带来生存获益。
4月21-22日，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会在广州顺利召开，会议期间2023版CSCO诊疗指南得以发布。借此机会，医学界肿瘤频道特邀中山大学肿瘤防治中心张力教授与广东省人民医院肿瘤医院周清教授就此次2023 CSCO NSCLC指南中，国内自主原创药物相关推荐变化进行介绍、解读。
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张力教授视频
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周清教授视频
01
国产原研创新药物
助力国内NSCLC临床诊疗
随着国内抗肿瘤治疗药物的不断发展，越来越多的国产原研创新药物在临床中得到了应用。2011年，小分子表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）埃克替尼的出现，打破了进口药物对于EGFR阳性NSCLC靶向治疗的垄断。随后，埃克替尼陆续在EGFR阳性NSCLC术后辅助治疗以及晚期治疗领域获批多项适应证，目前埃克替尼也是国内EGFR阳性NSCLC术后辅助治疗领域唯一*被纳入医保的EGFR-TKI。此外，2020年随着恩沙替尼的获批上市，也填补了国内自主原创药物在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性NSCLC领域的空白。
周清教授指出：
“如今国产原研创新药在NSCLC治疗领域占有非常重要的地位，在EGFR阳性NSCLC治疗领域，一代EGFR-TKI以及三代EGFR-TKI，均有国内自主原创药物获批上市。以埃克替尼为代表的国产EGFR-TKI在EGFR阳性NSCLC的术后辅助治疗以及晚期一线治疗中进行了诸多积极探索，并在此次2023 CSCO NSCLC指南中，获得了‘Ⅰ级推荐’，真正达到了与众多国外进口药物并驾齐驱。”
“不仅如此，贝福替尼等国产三代EGFR-TKI也在积极的研发，由上海市胸科医院陆舜教授牵头进行的IBIO-103研究数据显示，经贝福替尼一线治疗的EGFR阳性晚期NSCLC患者，其中位PFS达到了22.1个月[1]。未来，相信随着更多的国内自主原创药物获批上市，将为肿瘤临床工作者与患者提供更多治疗选择。”周清教授说道。
张力教授也讲道：
“靶向治疗是肺癌治疗领域研发进展最快的治疗领域之一，随着药物的不断研发，国产创新药物不仅在国内临床得到了很好的应用与验证，也逐渐登上了国际的舞台，在多个国际肿瘤会议或期刊得到了汇报、发表。恩沙替尼作为目前国内上市唯一的国产ALK-TKI，已有多项研究在国际期刊得到公布，让世界听到了中国的声音。”
02
全线纳入医保，指南推荐提升
恩沙替尼为民族企业正名
2020年11月，恩沙替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。2022年3月，恩沙替尼进一步被批准用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗，使其成为第一个获批一线治疗ALK阳性NSCLC的具有自主知识产权的国产靶向药。
张力教授介绍道：
“此前我们团队牵头进行的国内、单臂、多中心Ⅱ期临床研究证明了，恩沙替尼在克唑替尼耐药或不耐受ALK阳性晚期NSCLC患者中具有良好的疗效及安全性。”该研究于2019年12月，在国际知名医学期刊The Lancet Respiratory Medicine得以发表，研究数据显示，全分析集（FAS）患者客观缓解率（ORR）为52%，中位无进展生存期（PFS）达11.2个月[2]，恩沙替尼也凭此研究获批二线适应证。
此后，广东省人民医院吴一龙教授牵头开展了eXalt3研究，该研究是一项全球多中心、开放标签、随机对照Ⅲ期临床研究，比较了恩沙替尼与克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的疗效及安全性。该研究显示，第36个月时，修正后意向治疗分析（mITT）人群中，恩沙替尼组与克唑替尼组患者经研究者（INV）评估的中位PFS分别为33.2个月与12.9个月[3]。张力教授表示：“吴一龙教授牵头进行的eXalt3研究显示，与克唑替尼相比，恩沙替尼显著延长了患者PFS，证明了其在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗中的优秀疗效。”
此外，前不久由中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）与美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）联合举办的2022 MSK-CTONG年度研讨会上，周清教授报告了，eXalt3研究亚裔人群分析数据。分析显示，恩沙替尼组经独立评审委员会（IRC）评估的ITT和mITT的中位PFS均为41.5个月，在基线无脑转移的患者中，INV评估的中位PFS长达47.1个月。据吴一龙教授预测，恩沙替尼组患者5年OS率至少在50%以上，无复发生存时间接近5年甚至超过5年。
周清教授强调：
“恩沙替尼优异的研究数据，展现了其出众的疗效。与此同时，作为目前国内上市的唯一国产ALK-TKI，随着3月1日最新国家医保目录的落地执行，恩沙替尼全线进入医保，使其展现出了很好的可及性。”周清教授强调，“这样同时兼顾疗效与可及性的国内自主原创药物，让我们看到了国内自主原创药物的优势，以及民族企业的实力。此次更新的2023 CSCO NSCLC指南中，恩沙替尼也与众多国际公司研发的进口药物一同被列ALK阳性晚期NSCLC一线治疗药物，推荐级别为‘Ⅰ级推荐’。”
03
临床需求仍未完全被满足，
国产药物创新研发仍需努力
近些年，我国医药创新发展非常迅速，但现有的药物还没有完全满足临床治疗需求，新药研发要与国内主场优势相结合。
张力教授指出：
“恩沙替尼获批上市后，仍在不断进行新的探索。众所周知，TP53是人类肿瘤中突变频率最高的基因，有超过一半的肿瘤患者携带TP53基因突变，而携带EGFR和TP53共同突变的晚期NSCLC患者预后相对更差。对于携带ALK和TP53共同突变的晚期NSCLC患者，其预后如何需进行进一步研究。此外，恩沙替尼在围术期患者的辅助、新辅助治疗中可产生怎样的疗效，同样值得探索挖掘。”
“目前国内药企很少做到‘first in class’，但我们可以通过学习国外先进经验，通过进行积极的转化研究，从而更好地了解药物作用与耐药机制，从而对药物有更好、更深刻的了解，进而做到‘me too’、‘me better’，通过不断深化研究，解决更多临床问题，造福国内更肿瘤患者。”张力教授强调。
周清教授也表示：
“研发一款创新药物，从临床前研究到药品获批上市，需要巨大的经济投入从而开展一系列临床研究，这是一个非常漫长的过程。作为肺癌临床诊治专家，未来也希望可以和更多国内企业合作，共同促进我国制药领域的发展，从而使药物研发时的投入转化为可以真正惠及国内患者的抗肿瘤治疗‘武器’。”
专家简介
张力 教授
中山大学肿瘤防治中心，内科主任，博导，肺癌首席专家
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 候任主任委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会 副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO） 常务理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会 候任主委
中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会 副主任委员
广东省医学会临床研究学分会 主任委员
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会 主任委员
广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）
国家重点研发计划“精准医学研究”肺癌的诊疗规范及应用方案的精准化研究项目首席科学家
专家简介
周清 教授
主任医师，博士研究生导师
广东省人民医院肿瘤医院院长
广东省肺癌研究所副所长
肿瘤中心肺内二科主任
国际肺癌研究协会（IASLC）国际事务委员会（International Affairs Committee）委员
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）副会长兼秘书长
中国抗癌协会第一届国际医疗交流分会副主任委员
中国女医师协会第二届临床肿瘤专业委员会副主任委员
广东省女医师协会肺癌专业委员会主任委员
广东省基层医药学会肺癌专业委员会主任委员
擅长领域：肺癌的精准分子靶向治疗和免疫治疗，对耐药机制和克服耐药策略有系列深入研究。
科研论文：发表SCI论文100余篇包括Journal of Clinical Oncology ,Lancet Oncology,Annals of Oncology,Cancer Cell,Nature Reviews Clinical Oncology,Clinical Cancer Research,Journal for Immunotherapy of Cancer，单篇最高影响因子65.011分。
科研获奖：主持完成国家十三五重点研发计划项目一项、国家自然科学基金项目四项和多项省级科研课题。主译译著一部，参加100余项国际、国内多中心临床研究，获得国家科学技术进步奖二等奖一项，中华医学科技奖一等奖一项，广东省科学技术奖一等奖两项、二等奖两项，广东医学科学技术奖一等奖一项。