去纳斯达克IPO，去北美欧洲做全球多中心III期临床试验，去挑战MNCs（跨国药企）的未竟难题。
阿诺医药（Adlai Nortye）在汹涌的创新药出海大潮中选择了难度最高的方式。
中国创新药完全基于美国临床数据获FDA批准上市的，目前仅有百济神州泽布替尼/传奇生物CAR-T疗法Carvykti，代价虽高，必有厚报。
阿诺医药将走同样的路，其核心管线泛PI3K抑制剂AN2025（针对经PD-1/PD-L1治疗后的复发或转移性头颈鳞癌适应症），一旦获得FDA批准，5年内该适应症全球范围无竞争对手，可实现销售额快速放量攀峰。
阿诺医药是中国证监会备案新规以来的首个公开招股的赴美IPO项目。据投行圈数据（手上有统计所有潜在拟上市创新药械公司名单），当前公开递表的拟上市创新药企中，甚至目前已经在美/港交易所挂牌的部分创新药企中，阿诺医药的管线质量、研发进度、MNCs认可度属于第一梯队。
AN2025+紫杉醇研究与标准疗法的有效性对比
01 直面两大挑战
跻身第一梯队，是因为阿诺医药敢于发起两个最高难度的挑战。
第一挑战是全球多中心三期临床试验。
为控制成本、缓冲FDA审评风险，大部分Biotech都放弃了海外自主临床或自建商业，转而以license-out海外权益获得首付款为主流。这只是阶段性的权宜之计，从中国起步的创新药企，要突围而出，必然具备在全球开展考虑人种差异的多中心临床的能力。
针对经PD-1/PD-L1治疗后的复发或转移性头颈鳞癌适应症，阿诺医药核心管线AN2025正在北美洲、欧洲、亚洲和南美洲地区18个国家和地区的180多个研究中心开展一项全球多中心、随机分配、开放性的三期临床试验（BURAN 研究），将在2023Q4完成患者入组。
BURAN研究一开始就是立足于全球多中心临床，在欧美日和中国同时进行. 抓住支付力较高的几个海外市场，而非仅依靠国内市场。
每年开展的国际多中心III期临床数量颇为有限，阿诺医药的BURAN 研究受到全球范围内的广泛关注度不可小觑。
阿诺医药还计划自建营销团队，为AN2025在美国市场的商业化提供支持，目标是首先在美国获取一定的市场份额，然后逐步进入其他重要市场，包括欧洲、中国和日本。
第二挑战是PI3K抑制剂的毒性问题。
2022年1月，吉利德把上市6年的PI3Kδ抑制剂Idelalisib撤出市场，Incyte宣布将撤回PI3Kδ抑制剂Parsaclisib在美国的新药上市申请，2月，拜耳自动撤回PI3K抑制剂Copanlisib在中国的一项适应症上市申请。
是挑战也是机会，PI3K抑制剂竞争格局一下变得宽松，加上2022年8月阿斯利康NKG2A抗体monalizumab针对二线头颈磷癌适应症三期失败，在全球范围内阿诺医药AN2025成为PD-(L)1治疗后复发/转移性头颈部鳞癌领域唯一处于临床三期最靠近商业化的药物。
AN2025拥有稳健的概念验证（POC）临床数据降低研发风险，坚实的II期数据为成功注册保驾护航。II期临床试验数据显示，AN2025联合紫杉醇治疗的mOS超过10个月，mPFS为4.6个月，ORR为39.2%。而安慰剂联合紫杉醇的治疗，对应数据则分别为6.5个月、3.5个月以及13.9%。AN2025联合紫杉醇研究实现迄今为止在二线治疗中报告的最长中位总生存期，这与现有一线标准治疗总生存期相比具有优势。
当AN2025与紫杉醇联合给药时，3-4级AE（AN2025+紫杉醇组82% vs.安慰剂组72%）、严重不良事件（AN2025+紫杉醇组57% vs.安慰剂组47%）或治疗期间死亡（AN2025+紫杉醇组20% vs.安慰剂组22%）的发生率与紫杉醇单药组相当，已知不良事件可控。除了这些鼓舞人心的疗效和安全性数据，鉴于II期临床试验当初是完全按照安慰剂对照双臂临床试验进行设计的，也增加了正在进行的三期临床试验获得成功的可能性。
02 成批推出大单品
III期中期分析后，基于所得的ORR数据，阿诺医药AN2025预计将在2024年上半年向美国FDA递交NDA申请寻求快速审批，随后向中国NMPA、欧盟EMA、日本PMDA和其他监管机构递交进一步的上市批准申请。
这块市场有多大？
自2019年以来，PD-1/PD-L1免疫治疗正逐渐成为复发性或转移性头颈鳞癌患者的一线治疗方案，但约85%的患者在免疫治疗后出现疾病进展，目前的治疗无法满足这一未满足的临床需求。
预计到2028年，7个主要市场（美国、英国、德国、法国、意大利、西班牙和日本）中PD-1/PD-L1治疗后的复发性或转移性头颈鳞癌患者可能超过50000例。
AN2025在获批后有望成为针对PD-1/PD-L1治疗后进展的头颈鳞癌适应症的全球首款上市药物，将获得巨大的潜在市场份额。
有AN2025的成功经验开路，阿诺医药具备国际化视野的管理团队和科学顾问委员会，依托两大自研药物发现平台PAINT-2DTM（免疫疗法发现与开发平台）及ANEAT-IdTM（高效抗体识别╱开发技术），将成批推出BIC/FIC大单品。
AN8025是阿诺医药自研的一款多功能抗体，可用作T细胞和APC调节剂，相较于PD-L1抗体，能够在体外引导更强的T细胞反应，预计将于2024年下半年递交IND申请。
AN9025是阿诺医药自研的口服小分子泛KRAS抑制剂，可有效抑制具有KRAS突变的癌症类型，包括胰腺癌，肺癌和结直肠癌。KRAS是癌症中最常见的突变基因之一，KRAS驱动的突变发生在约25%的癌症患者中，32%的肺腺癌（LUAD）、86%的胰腺导管腺癌（PDAC）和41%的结直肠癌（CRC）是由KRAS突变驱动。泛KRAS抑制剂堪称全能，能够靶向多种、甚至全部KRAS突变体。
AN1025是阿诺医药自研的一款口服小分子Wnt通路抑制剂，由于基因突变导致的Wnt信号传导的异常激活与不同的癌症有关，因此，该通路是肿瘤治疗领域的一个非常有前景的靶点。
阿诺医药是创新药国际化的先锋之一，有着稀缺价值，如果赶在2020年、2021年上市，估值与现在不可同日而语。只是资本寒冬不期而至，对全行业既是考验也是机会，随着同质化泡沫、低效产品水分被挤压，以及政策对创新的激励、对销售费用的监管，创新药的春天即将到来。
拥有优秀管线国际化布局的企业，如阿诺医药依然会在经历低谷重新崛起。