1.前言
首次关注到来凯医药是今年的1月份，当时他的LAE002（afuresertib一种AKT抑制剂）联合紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌国际多中心注册性二期临床试验未达到PFS的主要终点，临床失败。但是，标志物亚组（AKT磷酸化阳性，IHC>1，大概占比37%）的病人mPFS 为5.4个月，对照（仅为紫杉醇）为2.9个月，统计显著。
随后来凯医药的股价就一路向下，从20元跌到了3元，那么这家公司真的如二级市场定价的那样“不堪一击”吗？
雪球上写来凯医药的文章可能我算是第一篇，但是瞪羚社之类的公众号其实也写过几篇来凯的分析文章，所以来凯医药并不像宜明昂科那么的无人问津，但目前大家都把来凯医药当作一个减肥药的“炒热点”标的。那么来凯有价值基本面的逻辑吗？换句话问：来凯是一家有预期差的公司吗？
2.从大火的司美格鲁肽说减肥增肌2.0时代
可以说司美格鲁肽是一款现象级的产品，GLP-1的成功也造就了诺和诺德和礼来。然而，随着对于GLP-1靶点的研究深入，大家发现司美格鲁肽也有他的致命“弱点”——停药反弹。
而最让使用者担忧的是，在停用司美格鲁肽之后，不仅会反弹减去体重的2/3，并且长回去的都是脂肪，而减掉的体重里有40%是肌肉。也就是说如果在一个时期内反复使用和停用司美格鲁肽（符合减肥受众的习惯，就是胖了就用，瘦了就停）会导致人体肌肉含量的大幅降低，那么骨折之类的后遗症就随之而来。
大家都能看到的副作用，MNC们肯定也能看到。礼来去年7月未雨绸缪的以19.25亿美元收购Versanis，其实就是为了其才进入临床II期靶向激活素Ⅱ型A/B（ActRⅡA/B）的单克隆抗体Bimagrumab，随之又一减重潜力靶点浮出水面——ActRII。
3.ActRII靶点和在研情况介绍
对于ActRII靶点机制感兴趣的球友可以去搜索相关的文献，在这里我简单介绍一下，这个靶点全称是激活素2型受体（Activin A Receptor Type 2，ActRII），属于较大的TGF-β受体家族，可调节转化生长因子β配体的信号，目前激活素II型受体有两种ACVR2A和ACVR2B。ActRII参与许多生理过程，包括生长、细胞分化、体内平衡、成骨、细胞凋亡和许多其他功能。而靶向ActRII受体传导信号通路有望在驱动脂肪流失的同时，增加患者身体的肌肉组成。
激活素与ActRII结合后触发的信号是机体胚胎发育、器官形成、激素合成、细胞分化、免疫调节等重要生理活动的执行者。该通路的异常与多种疾病高度相关，包括代谢性和免疫性等多种疾病类型，如骨骼肌肉萎缩、肥胖、贫血、肺纤维化。以肥胖和心力衰竭为例，激活素通路可直接促进脂质储存和心肌细胞蛋白降解，最终导致内脏脂肪积累和心肌收缩受阻。
4.ActRII靶点的明星产品和展望
目前全球范围内约有2款ActRII蛋白产品上市，有6款ActRII产品进入到临床阶段，其中4款为ActRII蛋白，2款为抗体。
除了上文提到的bimagrumab之外，还有一款在今年3月获批上市的明星产品——sotatercept，用于治疗肺动脉高压（PAH）患者。
之前在介绍宜明昂科的时候，我介绍过抗体和融合蛋白的区别，而在ActRII这个靶点上，与CD47恰恰相反，融合蛋白的抑制作用比较强，而抗体的亲和力较强，来凯的LAE102与bimagrumab用的都是抗体，是因为融合蛋白强大的抑制作用会导致较强的副作用，比如毛细血管出血、溶血等，对于减肥这样的适应症人群是没法接受的。
5.LAE102的临床前数据
在LAE102和司美格鲁肽联用的动物模型中，用药三周后，司美格鲁肽单药组脂肪减少20%、肌肉减少10%，司美格鲁肽联用LAE102组脂肪减少40%、肌肉减少3%。
可以看到在动物模型上，LAE102对于促进脂肪减少和保护肌肉流失上都有着显著的效果。期待进入临床后披露更多的数据。
6.LAE102是bimagrumab青出于蓝
来凯的董事长吕向阳博士和他研发团队中的核心成员都是出自诺华，而早在2007年，吕博士全程参与了bimagrumab研发过程，不过那是一段失败的历史，因为当时的bimagrumab申报的适应症还是治疗散发性包涵体肌炎（sIBM）。
所以，来凯的研发团队应该是国内最早开始关注并深入研究ActRII靶点的团队，并且LAE102分子一定是基于bimagrumab一系列的试验数据的经验教训之后，开发出来的改良版本。
礼来花19亿美元买的bimagrumab是一个2007年的老分子，礼来所看重的是其临床管线的领先性，而临床效果来看，也许LAE102会比bimagrumab更好。
7.除了减肥增肌还有AKT
关于AKT的在研管线其实瞪羚社的那篇文章已经说的很详细了，阿斯利康的capivasertib已经在乳腺癌上把这条路跑通了，而来凯的akt管线出自诺华，虽然在proc上没能做出好的数据，但乳腺癌的临床效果应该会比卵巢癌好。
8.后记
来凯医药和宜明昂科在某种意义上算是一类公司，就是研发端并没有任何一款药获批，销售端也没有证明自己的实力。但只有这样的公司，才能有现在这个价格，而当来凯的akt靶点或者宜明昂科的cd47靶点的药物获批了，亦或者是来凯的LAE102或者宜明昂科的IMM01成功license out了，那就会是一个“百利天恒”式的故事了。