#药闻简讯# 2024年6月26日-Lyell Immunopharma是一家临床阶段的T细胞重编程公司$Lyell Immunopharma(LYEL)$ ，致力于为实体瘤患者推进多样化的细胞疗法管线，今天宣布了其LYL797的1期试验的初步临床和转化数据，LYL797是其第一代重编程的ROR1 CAR T细胞候选产品，采用专有的抗衰竭技术进行增强。初始数据集主要由三阴性乳腺癌 （TNBC） 患者组成，并证明了剂量依赖性抗肿瘤临床活性以及 LYL797 CAR T 细胞在复发/难治性疾病患者中增殖、浸润肿瘤和杀死癌细胞的能力。接受 LYL797 治疗的 TNBC 患者在 150 x 10 时的客观缓解率 （ORR） 为 40%，临床获益率 （CBR） 为 60%6CAR T 细胞剂量水平，迄今为止可评估的所有剂量水平的 CBR 为 38%。无肺转移患者的常见治疗相关不良事件包括 1 级和 2 级细胞因子释放综合征 （CRS） 和头痛，以及淋巴细胞耗竭引起的预期血细胞减少。没有关于LYL797归因于免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的报道。肺转移患者发生肺炎，剂量递增正在单独进行，并且在这些患者中逐渐增加。在无肺部受累的患者中，没有剂量限制性毒性的报道。所有患者现在都在 LYL797 治疗之前接受预防性类固醇治疗。
ROR1+复发/难治性三阴性乳腺癌的剂量依赖性抗肿瘤临床活性;40% 的客观缓解率和 60% 的临床获益率，迄今为止清除的最高剂量 （150 x 106CAR T细胞）
首次证明通过抗衰竭技术增强的CAR T细胞既可以扩增又可以浸润到实体瘤中
在无肺部受累的患者中未观察到与 LYL797 相关的显着安全信号;在肺转移性疾病患者中观察到可治疗的肺炎;剂量递增在不同的队列中继续进行
扩大开发范围，包括ROR1+复发/难治性铂类耐药卵巢癌、子宫内膜癌、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病等新肿瘤类型
LYL119完成IND提交，LYL119是Lyell的下一代ROR1靶向CAR T细胞候选产品