#药闻简讯# 2024年2月22日,专注于开发针对遗传性疾病的精准疗法的生物技术公司$Cogent Biosciences(COGT)$ 今天在2月23日至26日举行的2024年美国过敏性哮喘与免疫学会年会（AAAAI）上报告了公司正在进行的SUMMIT试验的积极第1b部分数据，该试验评估了bezuclastinib治疗非晚期系统性肥大细胞增多症（NonAdvSM）患者。

患者人口统计 SUMMIT 是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球、多中心、2 期临床试验，用于治疗 NonAdvSM 患者。第 1b 部分中的 34 名患者接受了 bezuclastinib 或安慰剂加最佳支持治疗。研究开始时患者的中位年龄为 52 岁（范围为 27-76 岁）。患者分为以下亚型：33 例惰性系统性肥大细胞增多症 （ISM） 患者和 1 例阴燃性系统性肥大细胞增多症 （SSM） 患者。1例患者既往接受过avapritinib治疗。

Safety Data
安全数据 大多数治疗中出现的不良事件是低级别和可逆的，在队列中没有报告出血或认知障碍事件。100 mg 队列没有剂量减少，150 mg 队列没有剂量减少两次（1 级 ALT 和 2 级腹痛）。在 150mg 队列中仅报告了一起严重不良事件 （SAE），其中一名患者经历了 ALT/AST 升高并导致停药。

Pharmacodynamic Data
药效学数据 对参加 SUMMIT 第 1b 部分的 34 名患者进行了 12 周内临床活动迹象的评估，包括公认的疾病负担生物标志物。在推荐的 2 期剂量 （RP2D） 为 100 mg，每天一次贝祖卡替尼时，结果显示：

基线类胰蛋白酶≥20ng/mL患者在第12周达到<20ng/mL，而安慰剂患者为0%
与安慰剂患者相比，100% 的可检测到基线变异等位基因分数 （VAF） 的患者在第 12 周时 KIT D816V VAF 降低了 ≥50%，而安慰剂患者为 0%
86%的可评估骨髓样本患者在第12周时骨髓肥大细胞负荷降低了≥50%，而安慰剂患者为40%

Patient Reported Outcomes (PRO) Data
患者报告结果 （PRO） 数据 使用 Cogent 的新型肥大细胞增多症症状严重程度每日日记 （MS2D2） 和肥大细胞生活质量 （MC-QoL） 量表）评估了 34 名参加 SUMMIT Part 1b 的患者在 12 周内的临床活动迹象。在 RP2D 100 mg 剂量下，患者报告：

与安慰剂相比，12周后总症状严重程度降低，具有统计学意义（-23.78 vs. -9.03;p=0.0003）
70% 的患者在第 12 周时 MS2D2 TSS 降低了 ≥50%，而安慰剂患者为 8%
与安慰剂相比，12周后生活质量改善有统计学意义（-24.86 vs. -12.39，p=0.046）

Bezuclastinib Clinical Development
贝祖拉替尼临床开发 基于完整的 SUMMIT 第 1 部分数据以及独立数据监测委员会的建议，Cogent 启动了 SUMMIT 第 2 部分，这是一项以注册为导向的全球随机安慰剂对照试验，使用 100 mg 每日一次剂量的贝祖卡替尼。SUMMIT 第 2 部分预计将包括 159 名患者，并于 2025 年第二季度完成入组，预计到 2025 年底将获得顶线结果。

以注册为导向的APEX试验将继续招募患者，该试验预计将包括约65名AdvSM患者，并有望在2024年底前完成招募，预计在2025年年中获得顶线结果。

在二线胃肠道间质瘤（GIST）患者中，Cogent继续积极招募全球3期PEAK试验，预计将于2024年底完成入组，预计到2025年底将获得顶线结果。