2023-08-13，广州， 致力于开发一系列全球标准的创新疗法和生物类似药产品线的商业阶段的生物制药公司$百奥泰(SH688177)$ 在2023年8月11~13日于吉林长春举办的首届“白求恩妇产科学高峰论坛”上，吉林大学第一医院张松灵教授作为BAT8006Ⅰ期临床研究的联合主要研究者，对该研究的剂量爬坡阶段数据进行了汇报。
BAT8006是由百奥泰自主研发的重组人源化抗 FRα 抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂，通过可剪切连接子连接而成。截至2023年7月6日，29名晚期实体瘤患者被纳入到了1.2mg/kg、1.8mg/kg、2.1mg/kg、2.4mg/kg剂量组进行剂量爬坡研究。纳入的受试者无FRα表达水平的要求，囊括了卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和宫颈癌等多个瘤种，其中卵巢癌受试者占比约60%。
截至2023年7月6日，研究药物BAT8006显示了可观的单药临床疗效。研究中纳入的29名受试者（不限瘤种）均至少产生了一次疗效评价，其总体客观缓解率（ORR）为31%，疾病控制率（DCR）为86.2%。对于卵巢癌：在2.1 mg/kg和2.4mg/kg剂量水平下，共纳入了15例受试者，在TPS>25%的12例受试者中（TPS见下注释），ORR达到58.3%，DCR为91.7%。值得注意的是，这些卵巢癌患者大多数曾接受过包含了贝伐珠单抗、PARPi等药物的3线以上抗肿瘤治疗。同时，根据研究数据显示：约有75%的卵巢癌患者其FRα表达水平在25%以上。同时，研究者也在包括乳腺癌、子宫内膜癌等瘤种中观察到了临床缓解的病例。
安全性方面：BAT8006的主要与药物相关的不良反应为中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、贫血等血液学毒性和恶心、呕吐等胃肠道毒性，无观察到间质性肺疾病、眼毒性以及显著的肝毒性等不良事件。同时，无受试者因药物相关不良事件须终止研究药物治疗。
BAT8006目前正在多个瘤种中进行剂量优化以及剂量扩展研究，更多的临床数据将在近期的国际学术会议上进一步展示。
TPS: TPS在一些生长活跃的正常体细胞（如肝细胞、泌尿生殖道细胞）中有少量表达，而在上皮来源的恶性肿瘤和转移癌中则为高表达。在细胞周期的S晚期和G期，TPS被合成并释放人血或其他体液中。因此，血清中TPS的含量高低成为衡量肿瘤细胞分裂和增生活性的一个特异性指标。
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对比一下$ImmunoGen(IMGN)$ , 目前以单药靶向叶酸受体α的ADC药物ELAHERE市值35亿美元。
2022年5月23日，ImmunoGen宣布美国FDA已受理该产品的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格。2022年11月15日，ImmunoGen宣布该产品获得美国FDA加速批准上市。
ELAHERE®是依据FDA的加速批准路径，基于关键性单臂研究SORAYA试验的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据获得批准。SORAYA试验是一项单臂研究，入组106名铂耐药卵巢癌患者，患者入选标准是FRα高表达、先前已接受过1-3线治疗方案且至少接受过一线含贝伐珠单抗治疗的铂耐药卵巢癌患者。所有患者每3周接受6mg/kg的mirvetuximab soravtansine静脉输注，直到疾病进展或不可接受的毒性。该研究的主要终点为经研究者评估的ORR，关键次要终点为DOR。研究者评估的ORR为31.7%，包括5例完全缓解（CR）。研究者评估的中位DOR为6.9个月。
以目前的数据看，似乎百奥泰的BAT8006比ELAHERE还要好。
- ELAHERE® (Mirvetuximab soravtansine (IMGN853) )是一种抗 FRα ADC，利用人源化IgG1，通过带电、可裂解的 sulfo-PDB 连接子与 DM4 有效负载缀合。DM4 是随机缀合的，DAR为 3.5
- BAT8006 由重组人源化抗 FRα 抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂，通过自主研发的可剪切连接子连接而成。 BAT8006 具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，在 ADC 杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，有效克服肿瘤细胞的异质性。同时， BAT8006 具有很好的稳定性和安全性，血浆中释放的毒素小分子极低，降低了脱靶毒性的风险，DAR为8
供参考。
