#药闻简讯# 2023 年 7 月 27 日，$Biohaven(BHVN)$ 其 Kv7 激活剂项目的主要研究药物 BHV-7000 的初步脑电图数据；其脑穿透性 TYK2/JAK1 双抑制剂 BHV-8000 的第一阶段更新；其双特异性平台 IgG 降解剂 BHV-1300 的开发更新；以及曲利卢唑的监管更新。

Biohaven 报告了一项脑电图 (EEG) 生物标志物研究的中期积极数据，该研究对健康志愿者进行了初始低剂量 BHV-7000 研究。第 1 阶段的初步数据证实了 BHV-7000 预计治疗浓度（基于临床前模型的 EC50）对受试者中枢神经系统产生靶向作用的证据，其测量方法是用药后脑电图频谱功率与基线相比发生的变化。这些药效学（PD）效应与文献中报道的抗癫痫药物（ASMs）的药效学效应相似，其中包括正在开发的临床上有效治疗癫痫的 Kv7 激活剂。BHV-7000的PD效应还有别于其他Kv7激活剂的效应，特别是在与嗜睡和嗜睡相关的频段中脑电图频谱功率没有增加。虽然 BHV-7000 的其他高剂量组仍在进行脑电图分析评估，但低剂量组的结果验证了临床前假设，证实了 SAD/MAD 1 期临床数据，并为 Biohaven 计划于 2023 年下半年启动 BHV-7000 治疗局灶性癫痫和双相情感障碍的关键研究提供了有力支持。初步数据凸显了 BHV-7000 与其他 ASM 相比的差异化和潜在的有利临床特征，Biohaven 预计将在今年年底前提交完整的脑电图结果。此外，从正在研究的多个临床制剂中获得的新药动学数据现已确认了一种每日一次的缓释制剂，该制剂将用于 2/3 期临床项目。

目前，Biohaven 已在正在进行的 1 期研究中成功地对三个剂量组进行了脑穿透性 TYK2/JAK1 药剂 BHV-8000 的单剂量递增试验。正在进行的 1 期研究旨在评估健康志愿者服用单次和多次递增剂量 BHV-8000 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。根据现有的初步数据，BHV-8000 达到了预计的治疗浓度，而且耐受性良好，仅报告了轻微的不良反应。这些数据支持 BHV-8000 的进一步开发，Biohaven 预计将于 2024 年开始 BHV-8000 治疗帕金森病和其他潜在神经炎症性疾病的 2 期临床试验。

Biohaven 的首款双特异性 IgG 降解剂 BHV-1300 将于 2023 年下半年进入 IND 阶段，该产品在安全性、可制造性和药效学方面都极具竞争力。 BHV-1300 位于由部分去风险的后续 IgG 降解剂和抗原特异性降解剂组成的深层管线之上，为候选药物提供了可选性和数年的可持续产出。目前获批的 FcRn 抑制剂因需要医疗保健提供商给药而受到限制，有些还可能对白蛋白和胆固醇产生影响。此外，FcRn 抑制剂不允许联合使用生物免疫抑制疗法--这种机制可以清除所有含 Fc 的药物--而 BHV-1300 的剂量方案允许联合使用现有的治疗标准。

Biohaven 预计将在今年年底完成曲利卢唑治疗强迫症的 3 期研究的入组工作。两项 3 期随机、双盲、安慰剂对照研究预计将在全球近 200 个研究机构招募多达 700 名患者（每项试验）。

在 SCA 项目方面，FDA 通知 Biohaven，鉴于该研究的主要终点未达到，将不对最近提交的曲唑醇 NDA 申请进行审查，因此不允许进行实质性审查。FDA 的函件表明，公司可在 30 天内请求召开 A 类会议。Biohaven 致力于与 FDA 密切合作，尽快为 SCA3 患者提供曲利卢唑，因为目前还没有治疗这种超罕见遗传疾病的疗法获得批准，Biohaven 正在请求召开 A 类会议，以全面解决 FDA 在拒绝申报函中提出的问题。有关 A 类会议的任何更新信息将在即将进行的监管互动之后提供。