Acumen 公司的首席医疗官埃里克-西默斯(Eric Siemers)在周日介绍这一结果时承认,这可能是一项小型研究中的偶然现象,但他表示,这将是未来试验中需要关注的问题。
除Aria外,还发生了三起严重不良事件,但都与ACU193无关。一名患者在发生腔隙性梗死后停药,也被认定与药物无关。
降低淀粉样蛋白
尽管 Aria 备受质疑,但 Intercept-AD 多剂量递增治疗 70 天后淀粉样蛋白斑块负担的减少还是令投资者感到鼓舞,Stifel 公司的分析师称这是一个 "上行惊喜"。Siemers说,由于ACU193针对的是低聚物,因此Acumen并不确定是否能降低斑块。
他补充说,淀粉样蛋白降低的情况与在Clarity-AD中使用Leqembi三个月后观察到的情况相似。
当被问及这种淀粉样蛋白清除率是否可能是由于ACU193在清除低聚物的同时也清除了斑块时,Siemers对《Evaluate Vantage》说:"也许你确实与斑块有一点结合。这些东西都不是100%有选择性的。
他说,另一种可能性是,与低聚物结合会产生 "平衡转换",从而间接降低斑块的浓度--他指出,斑块并非静态实体。Siemers 补充说,Leqembi 以原纤维为靶点,但仍能减少斑块。
该研究还考察了认知能力和脑血流量,但没有发现 ACU193 有任何益处。不过,考虑到试验的规模和时间,这 "并不特别令人惊讶"。
昨天宣布融资1亿美元的Acumen公司接下来将进行2/3期试验,预计明年开始。Siemers说,该集团计划评估每月60毫克/千克的剂量--可能采用滴定疗法--以及更低的剂量,目前尚未决定。
公司还计划开发一种皮下注射制剂,但这看起来还需要一段时间。"我们必须为2/3阶段选择剂量,但我们还必须看看2/3阶段在这些剂量下会发生什么。这将决定我们皮下注射的方向。
他说,"临床获益的潜力将在以后的试验中观察,但目前Acumen在寡聚物靶向领域处于领先地位。其他专注于寡聚体的公司包括 Cognition Therapeutics 和 Alzheon,尽管它们采用的是小分子方法。Promis Neurosciences公司即将把其寡聚体选择性MAb应用于临床,而Prothena公司的一期抗体PRX012据说对包括寡聚体和斑块在内的所有淀粉样蛋白聚集形式都有活性。$恒瑞医药(SH600276)$