降低阿尔茨海默氏症淀粉样蛋白的时代可能才刚刚开始，但一些团体已经在尝试改进现有的抗体。$Acumen(ABOS)$ 公司就是其中之一，该公司在上周末的AAIC会议上公布了前景看好的第一阶段数据，昨天股价上涨了55%。
Acumen认为，通过靶向淀粉样蛋白-β寡聚体，而不是斑块或原纤维，它可以避免像卫材和百健的Leqembi以及礼来的donanemab那样的Aria-E副作用。然而，在这一点上，最新的研究结果还远未明确。
Intercept-AD试验发现，在接受ACU193治疗的48名患者中，Aria-E发生率为10%，而在接受安慰剂治疗的14名患者中，Aria-E发生率为零。这与 Leqembi 的 3 期研究 Clarity AD 中的 13% 相差不大，但需要注意的是，Acumen 的试验规模较小，时间相对较短。
ACU193的最高剂量为每月60毫克/千克，其中有3例出现Aria-E，包括唯一一个有症状的病例，因此发病率为21%。相比之下，Leqembi 的推荐剂量为 10mg/kg，这也是难以比较这两种化合物的另一个因素。
Intercept-AD的一个有趣发现是，6名等位基因为ApoE4的患者中没有出现Aria-E，而在其他抗淀粉样蛋白-β抗体的试验中，这些受试者出现Aria-E的风险更大。
Acumen 公司的首席医疗官埃里克-西默斯（Eric Siemers）在周日介绍这一结果时承认，这可能是一项小型研究中的偶然现象，但他表示，这将是未来试验中需要关注的问题。
除Aria外，还发生了三起严重不良事件，但都与ACU193无关。一名患者在发生腔隙性梗死后停药，也被认定与药物无关。
降低淀粉样蛋白
尽管 Aria 备受质疑，但 Intercept-AD 多剂量递增治疗 70 天后淀粉样蛋白斑块负担的减少还是令投资者感到鼓舞，Stifel 公司的分析师称这是一个 "上行惊喜"。Siemers说，由于ACU193针对的是低聚物，因此Acumen并不确定是否能降低斑块。
他补充说，淀粉样蛋白降低的情况与在Clarity-AD中使用Leqembi三个月后观察到的情况相似。
当被问及这种淀粉样蛋白清除率是否可能是由于ACU193在清除低聚物的同时也清除了斑块时，Siemers对《Evaluate Vantage》说："也许你确实与斑块有一点结合。这些东西都不是100%有选择性的。
他说，另一种可能性是，与低聚物结合会产生 "平衡转换"，从而间接降低斑块的浓度--他指出，斑块并非静态实体。Siemers 补充说，Leqembi 以原纤维为靶点，但仍能减少斑块。
该研究还考察了认知能力和脑血流量，但没有发现 ACU193 有任何益处。不过，考虑到试验的规模和时间，这 "并不特别令人惊讶"。
昨天宣布融资1亿美元的Acumen公司接下来将进行2/3期试验，预计明年开始。Siemers说，该集团计划评估每月60毫克/千克的剂量--可能采用滴定疗法--以及更低的剂量，目前尚未决定。
公司还计划开发一种皮下注射制剂，但这看起来还需要一段时间。"我们必须为2/3阶段选择剂量，但我们还必须看看2/3阶段在这些剂量下会发生什么。这将决定我们皮下注射的方向。
他说，"临床获益的潜力将在以后的试验中观察，但目前Acumen在寡聚物靶向领域处于领先地位。其他专注于寡聚体的公司包括 Cognition Therapeutics 和 Alzheon，尽管它们采用的是小分子方法。Promis Neurosciences公司即将把其寡聚体选择性MAb应用于临床，而Prothena公司的一期抗体PRX012据说对包括寡聚体和斑块在内的所有淀粉样蛋白聚集形式都有活性。$恒瑞医药(SH600276)$