该研究显示,AML血细胞上CD64的表达赋予了对抗CD123抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的抗性,而通过与CD16a和NKp46的结合使NK细胞重定向于癌症目标,可以规避这种抗性。此外,通过与NKp46的结合,CD123-NKCE专门针对NK细胞,对原发性AML细胞具有强大的抗肿瘤活性;它只在AML细胞存在的情况下诱导NK细胞激活和细胞因子的分泌。在体内,它在小鼠肿瘤模型中的抗肿瘤活性超过了参照物抗CD123抗体的水平。CD123-NKCE在人外周血单核细胞体外和非人灵长类动物体内的疗效与诱导低促炎性细胞因子释放和无毒性迹象有关。
这些结果支持CD123-NKCE的临床开发。赛诺菲公司正在进行一项1/2期临床试验,评估IPH6101/SAR'579(SAR443579),即第一个基于NKp46/CD16的CD123靶向ANKETTM NK细胞啮合剂,用于复发或难治性急性骨髓性白血病(R/R AML)、B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)或高风险骨髓增生异常综合征(HR-MDS)患者。
#NK细胞疗法#又展示希望