作者：Jason Mast 2022年5月24日
当他在治疗一些全国首批冠状病毒患者时，安德烈-卡里尔注意到这种新病毒的一些不寻常之处。患者的病情并不总是直线上升。他们会变得更好，然后更糟。然后有时又变好。
最初，大多数研究人员认为这些起伏不定的症状是附带损害，因为在大部分病毒消失后，被激怒的免疫系统仍在不断发射。但有时，卡里尔可以对重症监护室里的病人的肺部进行拭子检查，发现病毒在他们入院几周后仍然在复制。通常情况下，病毒的数量每天都在上升和下降。
"内布拉斯加大学医学中心的医生和教授卡里尔说："我无法告诉你有多少次我看到病人在疾病的后期，病毒量非常非常高。"这种病毒与过去的其他病毒不同。它有能力复制更长的时间"。
随着世界各地的研究人员竞相解开一个越来越大的谜团，卡利尔又开始思考那些早期的病人因Paxlovid的复发。
辉瑞公司的抗病毒药对预防新冠肺炎-19的住院治疗几乎有90%的效果，自mRNA疫苗出现以来，它已迅速成为大流行病武器库中最强大的补充之一。但随着它的广泛使用，越来越多的人发现这种药物只是暂时有效。
在这些案例中，一个被诊断为新冠肺炎-19的病人通常被开了Paxlovid，服用后感觉好些，甚至可能检测为阴性，然后在几天甚至一个多星期后突然检测为阳性。对一些人来说，这种复发是无症状的。但对其他人来说，他们和原来的疾病一样糟糕，甚至更糟糕。
加州大学圣地亚哥分校的传染病专家戴维-史密斯说："实际上，有很多与反弹有关的症状，几乎与原始感染的症状一样多，"他最近记录了一个这样的案例。"头痛、疲劳、咳嗽。"
约翰霍普金斯大学医学院的肿瘤专家塔蒂亚娜-普罗韦尔（Tatiana Prowell）在过去一周里在推特上记录了一位家庭成员与反弹的斗争。在第一次检测结果呈阳性的20天后，该人再次呈阳性，并遭受喉咙痛、疲劳、流鼻涕和不停的咳嗽。
这些故事提出了关于医生应该如何使用迄今为止最有效的新冠肺炎-19治疗方法的重要问题：这可能意味着一些病人需要更长的疗程；关于谁应该服用这种药物的指导方针可能会被改进；关于退出检疫的建议可能必须被更新。
关于如何解决反弹的问题，已经有了争论。辉瑞公司首席执行官Albert Bourla建议出现反弹的病人再服用一个疗程的药物，而食品和药物管理局已经发布了指导意见，告诉医生们相反的做法。周二上午，美国疾病控制和预防中心发布了第一份官方指南，重申了美国食品和药物管理局反对重新治疗的建议，并告诉反弹的病人至少要隔离5天，遮盖至少10天，正如该机构目前对新感染者的建议。
然而，在美国国家卫生研究院官员说他们需要 "紧急处理这个问题 "近一个月后，研究人员仍在努力了解这一现象，主要是因为没有人知道它有多普遍，也没有任何方法来跟踪它。
辉瑞公司的临床试验发现，只有1%到2%的病人出现反弹，而且在安慰剂和治疗组中都出现了反弹。许多传染病专家认为，在现实世界中，它要高得多，但这可能部分是由推特上有影响力的医生和研究人员的数量驱动的，他们经历了反弹。
"我们处在那个时代，人们都在一个网站上发布他们的健康信息，"加州大学旧金山分校的传染病医生莫妮卡-甘地说。"很难区分认知和现实"。
辉瑞公司负责细菌疫苗的首席科学官Annaliesa Anderson在接受采访时也同样指出，很少有没有经历过反弹的人急于报告它。
她说："很难对普通人群中实际发生的情况给出一个百分比，"同时指出，公司计划分析正在进行的临床试验，以获得结论性的答案，包括反弹病毒实际上有多大的感染性。
医学文献中只报道了几个案例，大多数是个人案例报告，让研究人员产生假设，但只暗示了答案。其中包括史密斯的预印本研究和退伍军人事务部的预印本，该预印本记录了10名患者的反弹，包括两名在病毒返回后似乎感染了其他人。
尽管美国国立卫生研究院对如何研究反弹问题没有提供具体计划，但调查正在进行中。甘地说，她和其他医生一直在向该机构报告个别案例，辉瑞公司也有自己的系统来跟踪自愿报告。(一位发言人说，到目前为止的数据与试验 "基本一致"）。
测试公司eMed的首席科学官迈克尔-米纳说，该公司可能很快就能启动一项试验，"在几周内 "给出答案，依靠其产品，病人可以在家里测试，并立即与医生联系。
不过，到目前为止，还没有人宣布进行一项全面的研究，卡利尔和其他人说这对了解这个问题是必要的。
"我们所拥有的只是传闻数据，"亚特兰大的一位传染病医生梅兰妮-汤普森（Melanie Thompson）在周五与美国传染病协会的新闻电话会议上被问及反弹问题时说。"我希望我有一个更好的答案。"
而在缺乏数据的情况下，卡利尔和其他人担心官员或公众可能会妄下结论。他指出，该病毒有可能一直在这样做。而更多的人现在才注意到，因为他们吃了一种药，他们希望能使他们的病情好转。
"他说："毫无疑问，反弹是会发生的--我们从大流行病开始就看到了。"反弹与感染本身有关吗？反弹是否与服用Paxlovid等药物有关，或者反弹与两者都无关？这就是问题所在"。
尽管出现了反弹，医生和研究人员强调，Paxlovid仍然是一种非常有效的预防死亡和住院的方法。在上周与记者的通话中，卫生与公众服务部官员说，他们正在与美国食品和药物管理局协商是否改变任何处方说明，但与此同时，继续建议人们服用这种药物，因为它在临床试验中显示了88%的疗效。
他们说，如果有的话，医生应该开更多的药，特别是对那些最脆弱的病人。
白宫的数据显示，截至5月14日，在辉瑞公司迄今为止提供的200多万个剂量中，美国只使用了67万个。
"北卡罗来纳大学全球健康和传染病研究所所长Myron Cohen说："现在它在某种程度上没有得到充分利用，因为很多医生对它不熟悉。"我们有一个教育性的东西，无论是对医生还是对病人。"
反弹似乎并没有破坏这种功效。虽然没有全面的数据，但到目前为止，没有一个有记录的病例导致严重的疾病。但是，甚至在CDC的新指南之前，一些医生就开始警告说，重新出现的症状可能意味着重新出现的传染性。
"布里格姆妇女医院的传染病医生保罗-萨克斯说："如果你再次出现症状，而且你正在测试自己，在抗原测试中再次呈阳性，你应该认为自己具有传染性。"把你的隔离时间重新开始"。
关于什么因素可能推动疾病的复发，假设它们与Paxlovid有关，理论上也有不同。
早期，临床医生排除了最令人担忧的可能性：病毒正在对药物产生抗药性，这种前景可能会在治疗开始之前就破坏它。
在加州大学圣地亚哥分校的案例报告中，研究人员分析了反弹患者的病毒基因组，发现蛋白酶没有新的突变，蛋白酶是Paxlovid的作用对象。他们还在实验室中培养了病人的病毒，发现Paxlovid在那里仍然成功地中和了病毒。
这导致了其他的可能性。最常见的一种可能性是Paxlovid在某种程度上过于有效。它在病原体还没有来得及触发身体的全套警报并使B和T免疫细胞形成之前就立即消灭了病毒。
在一些病人中，肯定会有一些小块的病毒得以存活。一旦Paxlovid的五天疗程结束，幸存的病毒就可以开始重新繁殖，不受治疗或免疫学捕食者的影响。
不过，这一理论有一个重大缺陷。辉瑞公司的临床试验数据。如果是这样的话，为什么研究中没有更多的病人出现反弹？
研究人员指出了许多假设性的机制。辉瑞公司在其临床试验中研究的人群看起来与Paxlovid通常被开给的病人非常不同。前者没有接种疫苗，符合特定的高风险标准，并且感染了Delta变体。后者通常接种过疫苗，符合较宽松的高危标准，并感染了Omicron。
甘地说，据说医生甚至在为低风险的病人--比如副总统--开处方。
她说，反弹 "可能只是因为我们根本没有在研究过的人群中使用它"。"公平地说，我们甚至没有在美国食品和药物管理局给予它紧急使用授权的人群中使用它们。
其他研究人员指出，加州大学旧金山分校的病毒学家Melanie Ott小组最近发表的一篇论文表明，针对Omicron的免疫反应是根本性的不同。也许身体需要更长的时间来发展针对这种新变体的正确抗体组合，而不是针对以前的变体。
Omicron也以不同的方式感染身体，偏向于上呼吸道。Paxlovid并不像许多药物那样在全身扩散，而且可能药物在该区域停留的时间不够长，无法完全消除病毒。
不过现在，这主要是猜测。"塔夫茨医疗中心的传染病医生Debra Poutsiaka说："没有人知道。$君实生物-U(SH688180)$