药闻| 2022年1月11日，针对RAS上瘾癌症开发新型靶向疗法的临床阶段肿瘤公司$Revolution Medicines(RVMD)$ 今天报告了其RAS(ON)抑制剂和RAS伴侣抑制剂组合的靶向疗法管线的进展。公司首席执行官兼董事长Mark A. Goldsmith博士在第40届摩根医疗大会上发表的公司演讲中宣布了这些最新进展。

RAS(ON)抑制剂 - 作为此次演讲的核心内容，Goldsmith博士提供了公司不断扩大的创新RAS(ON)抑制剂组合的最新情况。公司将在2022年上半年为其两个最先进的RAS(ON)抑制剂RMC-6236（RASMULTI）和RMC-6291（KRASG12C）提交调查性新药（IND）申请，这两种药物都显示出诱人的临床前特征，包括强大的抗肿瘤活性。

Goldsmith博士还介绍了Revolution Medicines已经进入IND授权开发的两个新的突变选择性RAS（ON）抑制剂。RMC-9805是一种口服的突变体选择性共价抑制剂，KRASG12D是美国每年5万多名结直肠癌、胰腺癌或肺癌新患者的主要肿瘤驱动器。临床前体内癌症模型的评估已经证明了RMC-9805的最佳潜力，该公司的目标是在2023年上半年提交一份IND申请。

RMC-8839是一种口服的、突变体选择性的、共价的KRASG13C抑制剂。Revolution Medicines认为RMC-8839是第一个直接针对KRASG13C的化合物，KRASG13C是一个重要的治疗目标，主要针对目前没有任何RAS靶向药物服务的肺癌和部分结直肠癌患者。这个一流的开发候选药物在体内癌症模型中表现出强大的抗肿瘤反应，该公司的目标是在2023年下半年提交IND申请。

除了四个处于开发阶段的RAS(ON)抑制剂之外，该公司还披露了它正在进行的发现计划，追求针对RAS热点G12、G13和Q61的各种癌症突变的其他突变体选择性化合物，目标是在2022年下半年提名第五个候选开发药物。