药闻| 2021年11月13日，$阿里拉姆制药(ALNY)$ 在2021年美国心脏协会科学会议上公布了用于治疗高血压的研究性#RNAi疗法# Zilebesiran的新数据：

- 研究性Zilebesiran的单次剂量导致血清血管紧张素原和血压在六个月内持续下降，支持每季度和潜在的一年两次的剂量

- 在Zilebesiran的药效峰值下，低盐摄入的血压反应与增强的药理作用相一致，没有低血压不良事件报告。

- 与厄贝沙坦合用导致额外的血压降低，但没有肾脏毒性的迹象。

- Zilebesiran总体上耐受性良好，没有出现与治疗相关的严重不良事件或研究退出，支持继续开发

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.今天宣布正在进行的zilebesiran（原名ALN-AGT）1期研究的积极中期结果，这是一种针对肝脏表达的血管紧张素原（AGT）的研究性皮下RNAi疗法，正在开发用于治疗高血压。在2021年11月13-15日举行的美国心脏协会（AHA）2021年科学会议上，公布了单次用药六个月后zilebesiran的药效学和抗高血压效果的研究结果。其他结果表明，在1期研究中，zilebesiran在限盐期间和与厄贝沙坦（一种口服肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi））同时给药时是安全和耐受性良好的。

在1期研究中，84名高血压患者被随机分配并入选zilebesiran高达800毫克的升序单剂量队列（每个剂量队列N=12；zilebesiran与安慰剂2:1随机分配）。截至2021年5月28日的数据截止日期，接受单剂量齐莱贝西兰治疗的患者，从第3周起血清AGT下降≥90%，并持续到第12周。在800毫克剂量的队列中，血清AGT持续减少>90%，并保持到6个月。通过流动血压监测（ABPM）评估的血压（BP）的剂量依赖性减少，与AGT敲除一起观察。在第8周，单剂量齐勒贝西兰≥200毫克后，观察到24小时收缩压（SBP）平均下降>10毫米汞柱，血压下降有临床意义，并保持到6个月。使用zilebesiran≥200mg的患者在6个月内经历了持续的日间和夜间SBP降低，舒张压（DBP）也有类似的改善，这表明zilebesiran有可能在较长时间内实现强直性血压控制的早期证据。