药闻| 2021年11月3日，$Zymeworks(ZYME)$ 和$葛兰素史克(GSK)$ 达成11美元合作，以确定和验证一个新的平台，用于开发选择性地针对受体FcγRIIb的抗体。这项研究的数据和成果于11月3日在巴塞罗那举行的欧洲PEGS、蛋白质和抗体工程峰会上公布，并在无形中公布。

Fcgamma受体（FcγRs）有许多亚型，但FcγRIIb是唯一的抑制性受体，参与了许多功能，包括B细胞激活、先天免疫反应、外周耐受和清除免疫复合物。为了使抗体功能能够利用其中一些免疫功能，并避免与其他亚型的FcγRs相互作用的不良影响，该团队试图设计对FcγRIIb具有选择性的抗体，作为一个新的治疗平台。

Zymeworks的团队使用合理的结构指导计算设计方法，并利用Zymeworks专有的Azymetric™平台，设计了一系列具有不对称点突变和/或不对称环插入的工程抗体。这些抗体不仅显示了对FcγRIIb的增强和选择性结合，而且还为该受体提供了一系列的亲和力。此外，它们显示出与正常抗体相似的稳定性，一系列的C1q亲和力，与FcRn的正常结合，以及低的预测免疫原性。

1）FcγRIIb选择性抗体的应用包括增强抗体的活性，如识别肿瘤坏死因子受体家族成员的抗体的激动作用。

2）抑制B细胞（例如，使用识别CD19的抗体）；以及。

3）清除可溶性抗原，如IgE。

考虑到这些应用，葛兰素史克公司的团队对Zymeworks工程抗体家族的选定成员进行了功能表征，并表明该库提供了FcγRIIB选择性选择，为特定的治疗应用优化了抗体活性，同时保持了良好的可开发性特征，并与不同的抗体格式和抗体工程技术兼容。

在欧洲PEGS会议上展示的数据代表了大量的工作，需要Zymeworks和GSK团队的大量人员合作。这项合作的研究有可能使肿瘤学和其他治疗领域的新型FcγRIIb选择性疗法得到发展。