药闻| 2021年7月19日，$细胞动力科技(CYTK)$ 宣布了REDWOOD-HCM（CK-274在HCM阻塞性流出疾病中的随机剂量评估）队列1和2的积极顶线结果，这是CK-3773274（CK-274）的第二阶段临床试验，是一种正在开发的用于潜在治疗肥厚型心肌病（HCM）的下一代心肌蛋白抑制剂。

REDWOOD-HCM的结果为剂量选择提供了依据，并支持CK-274进入计划中的三期注册临床试验，该试验预计将在年底前开始。

REDWOOD-HCM队列1和2的结果表明，与安慰剂相比，CK-274治疗10周后，静息左心室流出道平均压力梯度（LVOT-G）（队列1和队列2分别为p=0.0003、p=0.0004）和瓦尔萨瓦后平均LVOT-G（队列1和队列2分别为p=0.001、p<0.0001）从基线明显下降。与安慰剂（7.7%）相比，大多数接受CK-274治疗的患者（队列1的78.6%和队列2的92.9%）在第10周达到了治疗的目标，即静息梯度<30 mmHg和Valsalva后梯度<50 mmHg。LVOT-G的降低发生在开始使用CK-274治疗的两周内，在剂量滴定结束后的2至6周内达到最大，并持续到治疗结束的第10周。观察到的LVOT-G的减少与剂量有关，随着CK-274剂量的增加，患者的LVOT-G减少的幅度更大。

REDWOOD-HCM患者对CK-274的治疗普遍耐受良好。各治疗组的不良事件发生率相似。没有严重的不良事件归因于CK-274，也没有发生CK-274的治疗中断。接受CK-274治疗的患者中没有新的心房颤动病例报告。在这个剂量范围的试验中，一名患者的左心室射血分数（LVEF）出现了短暂的下降，需要调整剂量，但没有中断剂量。两个队列的左心室射血分数在治疗结束后两周内恢复到基线，这与CK-274一期研究中在健康参与者中同样观察到的左心室射血分数下降的可逆性相一致。