起飞的核药，遭遇了“旋风”。
撰文| Erin 阿觉
编辑| 顿河
月初，刚刚以41亿美元“杀入”核药圈半年的BMS，突然宣布暂停一款核药产品的III期临床；上周，半个月前官宣要在美股上市的核药明星Biotech公司Telix，取消IPO计划，这更是让人措不及防。
值得注意的是，BMS暂停的原因是同位素短缺，这一原因，已困扰核药最大玩家诺华多时。
而作为业界的明星Biotech，Telix取消IPO，起因似乎是在产品连传喜讯拉动股价增长后，“嫌弃”IPO定价太低。
携资本风风火火杀入的大公司相继产能不足，令市场大跌眼镜。而产能建设能力更是缺乏的Biotech，在10余天内上演要高调上市到取消上市的戏剧表演，让不少人不禁好奇：核药，这一在2023年起舞的赛道，已开始跳不动了吗？
戏剧般取消IPO背后：到底在“高贵”什么？
Telix在6月5日刚刚宣布IPO，拟定价11.87美元（约17.8澳元，基于假设汇率1澳元=0.6668美元），募资约2亿美元。谁承想，才刚刚过了半个月，这家Biotech就决定取消IPO。
有意思的是，Telix终止IPO计划的理由是现金充足，IPO不为募资，以这一发行价进行IPO将会损害现有股东的利益。言外之意就是，公司的股价还有更高的上升空间。
要知道，今年美国的资本市场被公认为刚刚回暖，而核药赛道近年来一直都被认为是投融资火爆的领域。6月6日，德国核药公司ITM Isotopen Technologien München（ITM）获得1.88 亿欧元（约14.8亿元）的融资，刚刚打破今年融资纪录。
不过，Telix的预期确实也有它的底气所在。
就如同该公司在新闻稿中所言，11.87美元（约18澳元）的IPO定价的确有些保守，因为在今年上半年，Telix的股价涨幅超过70%。在1月初还是9.17澳元/股，截至今天下午收盘已经超过17澳元/股，而今年上半年股价最高曾达19.06澳元/股。
Telix股价大涨的原因主要来自新产品上市进度推进，以及几次供应链上下游的并购。
据悉，今年上半年，Telix分别向FDA提交了PSMA-PET成像诊断产品TLX007-CDx的NDA和放射性核素偶联药物（RDC）TLX250-CDx (Zircaix)的BLA。前者有望通过将PSMA-PET成像的可用性扩展到美国几乎所有PET/CT位置来满足尚未满足的需求；后者有望成为美国肾癌领域首个靶向放射性药物成像剂。
也是在TLX250-CDx提交BLA的新闻加持下，Telix的股价曾短暂到达了历史巅峰19.06澳元/股，市值也一度达到60亿澳元。
Telix业绩的高速增长也是股价大涨的动能之一。根据其2023年财报，其主要收入来源为核心前列腺癌诊断产品Illuccix，于2021年12月在美国获批，2022年销售额虽然仅为1.49亿澳元，2023年就增长226.5%，达到了4.89亿澳元。
除了已上市产品Illuccix和递交NDA、BLA的两款产品，Telix的研发布局既显示出聚焦在泌尿科、肌肉骨骼肿瘤学科的专注性，又呈现覆盖各个研发阶段，未来发挥产品间组合优势的潜力。例如用于胶质母细胞瘤的TLX101和PET 诊断剂TLX101-CDx，都已获得FDA的孤儿药认定，并分别于在2025年H1读出数据、2024年下半年递交NDA；在早期产品方面，还有针对软组织肉瘤的TLX300 和 TLX300-CDx即将进入临床，针对急性髓系白血病的TLX66正在早期临床研发过程中。
此外，Telix在今年上半年的连续三笔并购，分别补充了公司早期研发产品和增强生产能力，也备受二级市场投资者的看好。
首先是年初收购QSAM公司，收获研发早期产品Samarium-153-DOTMP。Samarium-153-DOTMP用于骨转移和骨肉瘤的适应证，刚好与Telix在研产品的前列腺癌、胶质瘤、肌肉骨骼肿瘤的泌尿科、肌肉骨骼肿瘤学科形成优势互补，同时Samarium-153-DOTMP还能借助Telix已经建立的诊断产品优势，加速商业化。
第二笔收购则来自IsoTherapeutics Group，该公司将增强Telix的同位素生产能力，以支持Telix未来治疗药物的商业化。
第三笔同样来自核药的生产方面的公司ARTMS，这笔收购也是Telix想要增强关键同位素生产的供应链水平。
不过，从Telix的三笔收购上也能看出核药领域制药公司的集体焦虑。就像CAR-T产品受限于病毒载体的制备，放射性药物由于在生产后立即开始衰变，并且仅在数小时至数天内保持稳定，因此核药公司的生产、供应链、制造工艺水平成为其长期稳定发展的基础。不过时间进入2024年，这些能力似乎连跨国药企都受到了考验。
供应生产短缺，核药企业迟早“爆雷”？
2015年成立的Telix，是核药领域的明星公司，但今日却发生了如此戏剧性的一幕，多少为近期有些“水逆”的核药赛道，再次带来不小的波澜。
2024年，虽然核药物领域仍有桩桩并购与BD接连产生，但受关注程度，似乎已大不如前。
一个关键问题是，赛道是好赛道，钱还在源源不断流入，然而，突破呢？另外，最受市场关注的是，核素供应短缺以及核药产能问题，至今解决了吗？
答案是，没有解决，且情况似乎愈发“恶化”了。
商业化方面，目前仍只有诺华的两款RDC产品唱大戏，但作为核药背后最大的“弄潮者”，诺华自2023年以来，开始遇到诸多在产能或生产供应方面的问题。
去年上半年，诺华RDC产品Pluvicto的商业供应告急，其需求超出预期，面向对应的晚期前列腺癌患者，美国不少医疗机构抱怨患者剂量供应被多次推迟、造成短缺。值得注意的是，2023年，还只是Pluvicto获批上市的第二年。
为了解决生产问题，诺华现在在中国、西班牙、意大利、美国等多地都投资扩大产能，以集中生产模式为主，配备联邦快递12小时触达病人，从每一个订单发起开始都在“争分夺秒地工作”。
研发方面，核素供应短缺，开始困扰全球大药企。
此前，BMS、礼来、AZ各自斥巨资将核药界少有的几家明星标的收入囊中，诺华也在不久前再次出手收购了一家名为Mariana Oncology的核药公司，另外，罗氏基因泰克、强生等大药企也以BD的方式引进不少核药资产，但迄今为止，暂未看到突破性的产品进展。
相反，刚以高溢价收购RayzeBio的BMS，很快就在近日被曝出了与诺华类似的问题。
6月4日，BMS因a粒子放射性同位素锕-225供应短缺，暂停了核心核药管线RYZ101的III期试验新患者招募。据了解，全球能够生产高质量锕-225的站点只有三个：美国、德国和俄罗斯，在国际上的供应非常紧张，但唯有俄罗斯眼下在计划扩大产能。此外，锕-225在国内没有生产制造商。
α系核素，是继β系核素之后，备受核药企业青睐的新布局方向。但随着BMS的核药隐患暴露，市场对AZ、诺华及礼来手里关于α系核素核药管线研发及商业化进展，有了更多的担忧。“不确定性太高，风险太大了”，有业内人士看到BMS一事后，向E药经理人感叹。
另外，在研发端，整个核药行业已经开始出现一个现象：靶点扎堆，适应证集中，靶向配体一致，采用的核素呈现“同质化”，尤其是β核素镥[177Lu]。镥[177Lu]因具备能量高、射程短、稳定性较好等优点，拥有较好的成药性，已成为行业的研发主流，但此前有受访者向E药经理人表示，核素产能有限，且随着当下能够供应核素的研究反应堆老化，新反应堆接续艰难，供应短缺问题，可能会成为镥[177Lu]一类明星核素背后企业最大的“雷”。
4月8日，全球老牌核药公司Curium宣布，收购专注于核医学的Monrol公司，收购核心在于扩增镥[177Lu]的生产制造能力。这家公司对外表示: “必须加快布局，时间很紧张。”
放射性核素具有特定的半衰期，有的半衰期过短，仅有几小时，无法提前批量生产或进行远途运输，同时具备辐射自分解及不稳定性等性质。诺华曾对外表示，Pluvicto的半衰期从下单到输注大约只有5天，远短于常规药物，交通运输上的耽误都可能导致其失效。通常情况下，此类药物要借助药房网络进行生产和销售，但一个核药房的覆盖半径仅为150-200公里。
这对企业是否具备在全球分散建厂的能力，以及有着高效的物流配送系统，有着很高的要求。此外，核素的生产和使用都有严格要求，其生产制备依赖于大型反应堆和回旋加速器，其构造和操作涉及复杂的技术，药物的生产、运输、存放、用药等也均需要具有相关资质的人员，且在特定设备才可以生产，这也导致了RDC的生产成本较高。
如果不是大型药企，很难具备大规模复制的能力。但如今，连头部大药企在核药的商业化上囿于产能、核素供应短缺的困扰，这一行业，何时才能如市场期待的那样，实现真正的起飞？
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