IRA，药品定价审查；供应链中断；数字化监管，合规审查；专利到期，生物仿制药竞争强劲威胁……种种因素影响下，全球制药50强遇到了前所未有的挑战，其支撑、拓展业务的节奏与方式，已经不同往常。
撰文| 润屿
编辑| 顿河
今日，美国《制药经理人》杂志（PharmExec）发布了2024年全球制药企业TOP50榜单，这已是该榜单连续第24次发布。以全球医药市场研究机构Evaluate Pharma数据为基础，榜单包含了过去一年全球50强药企在处方药业务上的销售收入、年度研发投入以及核心产品收入。
榜单最受关注的两点，莫过于10家头部药企排名变化，以及上榜的中国药企情况。
TOP10最大的变数在于辉瑞。以一骑绝尘优势连续当了两年霸主后，这一次辉瑞排名跌至第6名，新霸主变成了强生，其后依次是艾伯维、诺华、默沙东和罗氏。对于7个月削减3次成本、暂停大额并购的辉瑞来说，内部调整能否使明年排名回升，还极具不确定性。而TOP10中其余MNC排名虽无太大变化，但无一没有陷入整合、裁员重组、调整产品优先级或并购与BD的急躁当中。除此之外，排名分别升到第11名、第12名的诺和诺德和礼来，有可能在明年冲入前10。
此次上榜的中国药企共有4家：云南白药（33名），中国生物制药（38名），上海医药（42名），以及恒瑞医药（48名）。
“消失”两年后，云南白药重新回归全球制药50强，且是几家中国公司中排名最靠前的。中国生物制药和上海医药表现最稳，前者是连续第6年上榜，后者是第5年上榜，两者排名变化不大。
稳定在榜者其实还有恒瑞。然而，自2022年起，恒瑞的排名在3年里持续下滑，从32位，下滑到43位，再跌至今天的48位。此外，创新转型“三剑客”之一石药，排名已在连年下滑后，正式“出局”。
几家中国公司，孰升孰降，孰消失？
4家跻身全球制药50强阵营的中国企业，分别是行业熟知的中药企业代表，超千亿营收医药流通巨头，以及两家处于本土创新转型第一梯队的Pharma。
排名最靠前的是云南白药。近年来，云南白药只要一入榜单，其排名都是中国区第一，只不过在2022年和2023年并未上榜。此次杀回该榜单，其排名还刷新了自身记录，冲至第33名。
2023年，云南白药营收为391.11亿元，同比增长7.19%；扣非净利润37.64亿元，同比增长16.45%，创同期历史新高。对应几大业务板块，其收入在2023年分别有不同程度的增长：药品事业群主营业务收入达64.81亿元，同期实现了单个数的增长；中药资源事业群板块，实现对外收入17.1亿元，同比增长约22%；医药流通业务上，省医药公司实现主营业务收入约245亿元，同比增长5.63%。
在今年4月召开的股东大会中，云南白药提出了一个雄心勃勃的目标：未来十年内，要实现1000亿元营收，市值达1000亿美元。
上海医药关于医药工业板块的收入，在2023年超过了260亿元。据美国《制药经理人》统计信息，参麦注射液、丹参酮Ⅱ A磺酸钠注射液以及硫酸羟氯喹片是上海医药三大畅销药。
中国生物制药在2023年总收入约260亿元，销售最为火热的药物包括安罗替尼（福可维）、异甘草酸镁注射液（天晴甘美）。值得一提的是，去年，中国生物制药创新产品收入同比增加13.3%至98.9亿元，即将冲破百亿大关，同期创新收入占比从2015年的11%提升至了38%，创新药数量从2个变为11个。
2025年，中国生物制药创新产品数量有望达20个，近半的收入来自创新产品。
而除了中国生物制药，创新转型”三剑客“中的恒瑞与石药，在制药50强榜单中的表现很是波动。
此次不在榜单中的石药，于2023年遇到了一些关卡，首现近五年增收不增利的情况，在其主要业务板块中，成药业务板块中的抗肿瘤、心血管治疗领域业绩出现了下滑。
而排名在近三年连续下滑的恒瑞，在被市场赋予了极较高期待的眼神中，背负着一定压力。2023年，恒瑞营收规模近230亿元，经营性现金流净额为76.44亿元，同比大增504.12%，业绩回归增长轨道，三大畅销药分别为艾瑞卡、艾坦和吡咯替尼。但面对此番业绩，资本市场却“不买账”，业绩发布后连续两天股价下跌，背后暗含了投资者对于一哥的期待更高、以及研发费用资本化的担忧。
但自2023年以来，恒瑞有3大亮点颇值得关注。
其一，创新药收入冲破了百亿元大关，占总营收的46.6%；其二，国际化上大步推进，2023年共达成了总交易金额超40亿美元的5项授权合作。接着在今年5月，恒瑞将3款GLP-1产品的海外开发、生产和商业化有偿许可给海外公司，交易总金额高达60亿美元。其三，研投水平高。2023年，恒瑞累计研发投入超60亿元，研发管线数量处于全球第8的水平，且超九成的研发管线为自主研发。
MNC们：集体陷入”失焦“时刻
并购有罪，无罪？该快速砸钱购买哪条赛道的C位？该如何制定重组计划，裁多少人，关多少工厂？
这一次，制药50强里的“巨无霸”们，集体被这动荡不安的内外形势所中伤，各自弊端与短处在2023年至今一一显现。面对下一步选择，有的MNC甚至无法坚定回答是对是错。
如果只看排名变化，那么辉瑞的“大起大落”，最为直观，其最大的问题在于，早期研发能力不足，并购后期管线管理上存有一定顽疾。
囿于自研能力，辉瑞了错过太多站稳新兴技术市场的机遇，典型的，CAR-T是一个，GLP-1也是一个（去年二度在口服GLP-1R激动剂上折戟）。几天前，辉瑞还宣布其杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法PF-06939926的III期临床失败消息。
而除了新冠疫苗和口服药两款产品，2023年辉瑞超10亿美元销售额的80%产品，都来自于2010年之前的外部收购或BD。排名在最前面的三大畅销药（Comirnaty ，Prevnar 13和Ibrance），一个在新冠大流行结束后彻底落寞，一个市场垄断地位早已不再，一个表现不如”后来者“。
近两年，辉瑞仍旧靠疯狂大额并购的方式来做产品布局，但当业绩大跌、甚至开始出现季度性负增长，股价也开始剧烈波动，辉瑞痛定思痛，开始止损，今年来先是宣布40亿美元“成本调整计划”，又在不久前宣布一项新的“销售成本削减计划”，到2027年底前节省约15亿美元。在近日，辉瑞又再度强调，暂停大额并购。
与辉瑞不得已“收紧”并购的态度相反的是BMS。这家MNC明确表示，接下来，如果有合适的并购目标，会持有开发态度。
然而，2023年来，各种大额收购（如KRAS抑制剂公司Mirati ，持有精神分裂资产的Karuna和核药公司RayzeBio），导致BMS债务水平创下了新高。
但最近几笔大型收购，所含核心产品未来皆具不确定性。以收购核药资产为例，近期，BMS表示目前已经暂停了核药RYZ101的III期试验的新患者招募，原因是同位素供应短缺问题。
此外，当来那度胺这一产品专利到期后，其市场萎缩速度大超预估。然而，BMS大型收购的“消化”能力与效率亟需改善，能接续的新”重磅炸弹“产品亟待哺育。从今年Q1表现来看，BMS的新药表现尚不够理想，尤其是心脏药物Camzyos（Mavacamten)、银屑病药物Sotyktu（氘代来昔替尼）和CAR-T疗法Abecma的销售额集体低于早前预期。值得注意的是，今年Q1，BMS净亏损高达119亿美元。
对此，BMS首席执行官Christopher Boerner在一份重组声明中表示：计划在2025年前削减15亿美元成本，其中重要一步即“裁员2200人”，约占全球员工的6%，包括精简管理层在内。
今年以来，不止是辉瑞、BMS，事实上前20强制药企业中，约7成药企都在进行调整。
诺华（第3名）宣布调整计划，计划在未来两到三年内调整其全球研发部门，将裁减约680个职位。
罗氏（第5名）选择削减制药产品开发部门的部分职位，计划在产品开发团队中裁员数百人。旗下子公司基因泰克同样再人员上进行了大幅调整，裁掉了超400名员工，还在年初进行了一场管理层变动调整。
赛诺菲（第9名）在“Play to Win”战略下，于今年延续裁员态势，加强对生物制药业务需求的资本重新配置，进一步优化成本结构。如关停此前收购的NK细胞疗法公司，并在本月从旧金山的一家工厂裁员100人。
GSK（第10名）在人员架构上进行“洗牌”和调整，今年3月，GSK证实在去年夏天斥资20亿美元收购加拿大Bellus Health后，将有数目不详的员工失去工作。
拜耳（第17名）在今年Q1透露了关于重组计划的情况，前三个月，拜耳裁减了1500名全职员工，其中约三分之二是管理职位。几天前，据行业媒体报道，拜耳高级副总裁兼全球生物技术负责人Jens Vogel在组织架构调整之际离职。
武田（第13名）为了应对利润骤降的情况，计划投入1400 亿日元（约9亿美元）进行全公司重组活动，目标是从2025年起每年将核心营业利润率提高1%至2.5%。
通货膨胀削减法案（IRA），药品定价审查；供应链中断；数字化监管，合规审查；畅销药专利到期，生物仿制药竞争强劲威胁……种种因素影响下，全球制药50强遇到了前所未有的挑战，其支撑、拓展业务的节奏与方式，已经不同往常。在MNC环环相扣的战略调整中，裁员重组是一面，优化管线则是另一面。不过，省钱最终都是为了更好的“花钱”。
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