中国第一家被收购的ADC企业，终于出现了。海外Biotech收购中国Biotech之风似乎愈吹愈烈，下一个，又是谁？
撰文| 润屿 Erin
编辑| 彡氜
继上周葆元医药被美国小型Biotech收购后，中国新锐ADC公司普方生物（ProfoundBio），也被纳斯达克上市公司Genmab收入囊中。
此事有几个关键点值得关注：
收购价格为18亿美元（全现金收购），约人民币130.24亿元，对应普方生物目前手握4条在研ADC偏早期管线。开年至今，上次收购ADC药企的还是强生与Ambrx之间20亿美元的交易。这样来看，Genmab给到普方生物的价格，还比较高。有观点称，相对于B轮融资的估值，此次收购让普方生物的B轮股东纯赚400%。
中国ADC创新实力有目共睹，BD成绩不言而喻，但被收购还是近两年首次。
目前普方生物最大的亮点有三个：核心资产为叶酸受体α（FRα）ADC，同类已上市产品目前只有一个Elahere，市场销售峰值预估在20亿美元；三位创始人均出自ADC先驱Seagen，公司国际化背景浓厚；今年2月完成了1.12亿美元的B轮融资，此前A+轮还由红杉中国领投。
InScienceWeTrust BioAdvisory 创始合伙人唐钧告诉E药经理人，当葆元医药被Nuvation收购后，后者“几乎一分钱没花，就让自己市值翻了倍”，不排除后续还有更多Nuvation、Genmab出现，但合适资产或标的并不多，“创新性的Biotech公司要脱颖而出，被顶级投资机构或者大药厂认可，优质的早期药物开发能力，国际临床开发能力，以及国际BD/资本运作能力这三者缺一不可。”
小“Seagen”藏不住了
从靶点、结构、作用机制，到抗体、连接方式、细胞毒物、组合方式，中国的ADC企业本领不同，在差异化方面下足了功夫。放在中国ADC企业发展的语境中，普方生物是诸多备受资本青睐的新锐公司中的一家。
其核心在研产品Rina-S是靶向FRα的新型下一代Topo1 ADC，有望成为治疗卵巢癌和其他实体瘤的BIC药物。
Rina-S的靶点很重磅，在诸多瘤种上都呈现高表达，市场尤其看好其在治疗卵巢癌上的突破。不少人认为，FRα极有可能成为未来诸多重磅炸弹药物的靶点。
不过，目前真正布局且有不错进度的企业并不多。2023年ASCO大会上，Immunogen的FRα ADC（Elahere）关键III期临床成功实现“本垒打”，一雪此前III期临床失败之耻，并在DS-8201阴影笼罩之外，开辟了又一场“第一名游戏”。先驱Immunogen，凭借Elahere再次改命，这一产品上市后放量迅速，市场给到的预期很高。
而Rina-S所用到的载荷和连接子也值得考究。Topo1，即拓扑异构酶1抑制剂，曾改变了行业对有效载荷的传统认知。Topo1抑制剂可分为喜树碱和非喜树碱类，普方生物采用了喜树碱衍生物——伊立替康。据了解，伊立替康能够特异性作用于Topo1，能够影响DNA的结构，使DNA的双链解旋。值得注意的是，DS-8201便是采用的喜树碱类Topo1抑制剂。此外，国内恒瑞、科伦，以及与MNC达成重磅授权交易的明星公司百利天恒、宜联生物似乎都以此作为ADC的有效载荷。
连接子上，Rina-S采用的是普方生物自主研发的新型亲水性连接子。据了解，普方生物连接子经改造后，展示出了良好的亲水性。
今年1月，Rina-S已获得美国FDA授予快速通道资格认定，用于治疗表达FRα的高级别浆液性或子宫内膜样铂耐药的卵巢癌患者。
当然，能撑起18亿美元收购总额的不止是普方生物的产品，普方生物的团队同样重要。三位创始人赵柏腾、韩泰熙、尚晓皆来自于ADC先驱Seagen，并且三位创始人还拥有不同的技术背景，赵柏腾、韩泰熙来自药代动力学领域，尚晓则曾是Seagen的首席科学家，具有丰富的小分子药物发现和工艺开发经验。也就是说，普方生物的核心团队，恰好掌握了ADC产品开发做最核心环节的优势。而正如上述观察人士所言，“团队”几乎是当下一流VC选择投资标的时最为关注和聚焦的因素之一。
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小“再生元”谋独立
Genmab或许早就“盯”上了普方生物。
在很多公司中，5年、10年常常被定为一个规划周期，对于Genmab也是如此。
2024年正是Genmab成立的25周年，从其2023年年报披露的信息来看，公司已经坐拥8款抗体疗法，总收入达到了164.74亿丹麦克朗（约23.77亿美元），同比增长14%。同时，Genmab还预计，到2024年公司的总营收将以19%的增速，达到196亿丹麦克朗（约28亿美元）。
但也值得一提的是，Genmab的绝大部分营收都来自于授权使用费和合作收入。业内知名的重磅产品，例如强生治疗多发性骨髓瘤的达雷妥尤单抗、EGFR/cMET双抗Amivantamab、诺华治疗多发性硬化症的奥法妥木单抗、艾伯维用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的双抗epcoritamab-bysp等皆来自于这家公司的合作或技术授权。
而这些重磅级合作，几乎都基于Genmab的四大抗体平台DuoBody、HexaBody、DuoHexaBody和HexElect。可以想象，Genmab的未来或许就是下一个再生元制药。
虽然坐拥4个重磅抗体平台，技术得到重磅炸弹级别的商业化产品验证，但是Genmab的想象空间仅仅停留在产品商业化之前，市值其实仅有不到200亿美元。
重磅炸弹、超级重磅炸弹级别的产品在公司估值之时的“缺位”，成为其市值长期止步不前的重要影响因素之一。
这当然不是Genmab的最终愿景。Genmab首席执行官Jan van de Winkel在财报电话会上就直言，公司下一阶段的目标是“独立”。
手握42亿美金现金流的Genmab ，“独立”的直接动作就是“买买买”。显然，收购普方生物是它迈出的第一步。
那么，为什么是普方生物呢？
从行业层面来讲，ADC治疗实体瘤在AZ/第一三共DS8201的验证下，点燃了行业研发热潮，ADC治疗血液肿瘤、自免等疾病领域的产品研发也在罗氏、艾伯维等MNC的持续输出中井喷，进入到2024年，ADC更是成为最受并购、BD青睐的方向。
而从Genmab角度来讲，其四大平台技术其实都作用于ADC结构中的抗体部分，也就是说，Genmab进入ADC领域竞争，自带优势光环。
同时，Genmab凭借四大平台优势所推出的8款双抗、单抗产品都是同类首个或最佳，目前与艾伯维、Seagen/辉瑞、BioNTech等跨国药企合作的关键临床产品，也都集中在CD3/CD20双抗、PD-L1/4-1BB双抗、TF靶向ADC等全新靶点或尚无成药的领域。
此外，如果打开Genmab 的官网或是其宣传资料，“knock your socks off product（让人刮目相看）”也是这家公司一直以来的口号。因此，Genmab也一直致力于开发FIC、BIC类产品。
可以看出，普方生物的四款ADC产品，“全新靶点+未来重磅炸弹潜力”的属性，恰恰是对Genmab的吸引力来源。而正在走向Pharma的Genmab也有信心实现产品更高的价值，就像Jan van de Winkel所言，“Genmab 拥有相当不错的购买力，一旦我们引入它，可以对其进行最佳开发，而且可能比小公司更好。”
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