蝉联过去两年全球TOP1的罗氏，辉煌会延续吗？已经跌至全球第八的辉瑞，还会回来吗？十年7次“千年老二”的诺华能否打破魔咒？恒瑞领头的中国药企，何时能冲进全球制药企业TOP20？
这四个关于2021年全球制药TOP50的疑问，今日答案更新。
6月10日，美国《制药经理人》发布了一年一度的全球制药企业50强榜单。一如既往，该榜单包含了过去一年全球50强药企在处方药业务上的销售收入、年度研发投入以及核心产品收入。
榜单的入围门槛不断提升，数据显示2019年位居第50位公司的处方药销售额为24.61亿美元、2020年为27.87亿美元、2021年为28.23亿美元、2022年则提升至29.59亿美元。
毫无悬念，辉瑞凭借新冠疫苗的加持已经重回王座，而罗氏受“老三驾马车”专利悬崖影响， 已经从2021年榜单之首，下滑至第5。诺华“千年老二”的位置也被艾伯维抢去。
受新冠产品影响，制药50强榜单发生了不少变化。如再生元在其新冠中和抗体Ronapreve的带动下，处方药销售额增长了118%，达到121.17亿美元，从2021年第28位，进步至第20位。阿斯利康，其新冠疫苗Vaxzevria2021年的销售额达到40亿美元，帮助该公司的处方药销售额增长了41.5%，排名杀入前10名，位列第9。
而中国制药企业，还算争气。
从2019年开始，中国生物制药和恒瑞医药首次进入，与全球TOP50同台PK。2020年，云南白药、上海医药加入，2021年，石药集团也杀入50强榜单。
2022年，由恒瑞领衔，共有4家中国制药企业入围全球制药TOP50。恒瑞以52.03亿美元的处方药销售位列32位，且进步最大，较2021年进步6名。其次是，中国生物制药位列第40位（与2021年持平），而上海医药和石药集团各进步一位，分别位列第41位、第43位。
美国《制药经理人》全球制药企业50强榜单
未来制药50强的排名将会如何变化？
分析师的共识是，疫情对于生命科学和医疗保健领域的影响，是极为特殊和难以预见的，它引发了前所未有的研发反应，并最终影响了产品的分销和交付；将新冠肺炎产品的销售与传统意义上的其他药物的销售进行比较其实并不公平。另外，受战争、全球供应链、全球通货膨胀等宏观经济影响，分析师认为，未来10年，制药50强的整体排名很难稳定。
恒瑞：距离全球TOP20还有多远？
尽管恒瑞在2021年交出了史上最差的业绩单，但是在全球制药TOP50强排名中，如今仅有2000多亿元市值的恒瑞，作为中国制药企业代表，仍旧披荆斩棘一路前行。
2019年恒瑞首次进入榜单，位列第47位，2020年位列43位，2021年位列第38，2022年再次进步6名，位居32，处方药销售额为52.03亿美元。其2021年畅销药分别是艾瑞卡、艾坦、吡咯替尼，其中仅有艾瑞卡一款的销售额超过10亿美元，为11.67亿美元。
如果说2019年中国制药企业进入全球制药50强之列，是中国医药创新具备与世界制药巨头一较高下的开始，那么挺进全球制药20强，将是中国制药企业实现国际化以及创新质变的重要标志。
2022年榜单中位居第20位的是再生元，其处方药销售额121.17亿美元，研发费用为28.64亿美元，具有两款销售额超50亿美元的代表性产品。无论是重磅产品的销售额，还是研发费用上，恒瑞当下都与再生元相差甚远。在处方药的销售额上，恒瑞与再生元相差69.14亿美元，接近第一三共2021年处方药的体量（72.61亿美元）。2021年，恒瑞距离当年的第20强相差70亿美元。
回看恒瑞在该榜单的变化，从2019年全球制药50强的垫底之位，一步步攀升至中坚企业，用了4年时间。那么4年之后恒瑞能否再次跨越进入TOP20？我们拭目以待。
辉瑞：王者归来
当辉瑞在全球制药50强榜单中的排名已跌落到全球第八，成为近十年来的最低点时，我们曾发问：跌落的宇宙第一药厂还会回来吗？
答案揭晓：会，而且很强势。
过去10年，辉瑞曾六次登顶全球制药50强的冠军。2016年—2019年，更是连续4年蝉联第一。到了2020年，辉瑞跌至第三，2021年，更是掉到第八名。辉瑞跌落神坛的原因更多地来自于自身处方药销售额的急速下跌——专利过期与消费者保健业务的剥离。
想要重现昔日辉煌，辉瑞需要快速找到一个新的且强势的业绩增长点。
显然，如今重回全球第一的辉瑞已经用720亿美元的处方药销售业绩向我们证明，它找到了。
过去一年，辉瑞的处方药总销售额为 720.43亿美元，其中，与BioNTech合作的新冠疫苗Comirnaty直接为辉瑞贡献了367.81亿美元的销售额，占处方药业务总营收的51%，占辉瑞去年总营收812.88亿美元的45%。
新冠疫苗带给辉瑞业绩的强势增长已经延续到了2022年。根据辉瑞2022年一季报，Comirnaty今年Q1已经实现132亿美元的收入。3个月超百亿美元收入，甚至已经超过很多重磅药物终生的累计销售额。
对辉瑞来说，2021年不仅是新冠疫苗的丰收之年，更是新冠治疗药物的开启之年。辉瑞的Paxlovid于2021年12月获得FDA紧急使用授权，2022年第一季度销售额为15亿美元。虽然不及此前预期的24.2亿美元，但辉瑞仍坚持预测Paxlovid 在2022全年生产将达到1.2亿份，并预测全年销售为220亿美元。若达到这一预期，Paxlovid可能会成为有史以来最畅销的非疫苗药物，超越艾伯维的Humira在2021年创下的207亿美元销售额。
除了新冠疫苗业务，辉瑞的业绩增长主要动力还来自于重磅炸弹阿哌沙班、罕见病领域Vyndaqel/Vyndamax、以及肿瘤领域的Xtandi等产品的销售增长，销售额分别为59.7亿美元、20.15亿美元、11.85亿美元，分别同比增长19%、55%以及16%。
但辉瑞的老牌产品肺炎疫苗沛儿系列产品在2021年依旧表现不佳，仅带来52.72亿美元的收入，甚至还较上年同期下滑了10%。
罗氏：老“三驾马车”还拉得动吗？
罗氏的“三驾马车”正在失速。
用了近10年的时间，罗氏从2012年维持多年的全球第五，一步步“爬”到了2020年的全球第一，并在2021年延续了自身的辉煌，蝉联当年的全球制药50强冠军。
不论是靶向药时代还是肿瘤免疫时代，罗氏在肿瘤药领域的霸主地位有目共睹。但辉煌总是转瞬即逝的，罗氏从第一跌回第五，仅用了一年。
过去一年，罗氏实现492.93亿美元的处方药收入。
受到专利到期、生物类似药上市的影响，近几年罗氏的“三驾马车”的业绩一直在走下坡路。2021年贝伐珠单抗、曲妥珠单抗与利妥昔单抗的年收入分别下滑38%，37%和28%，三款产品的销售额相比2020年减少45亿瑞士法郎。
再往前看，2020年，贝伐珠单抗、曲妥珠单抗与利妥昔单抗的销售额均不足50亿瑞士法郎，同比下降38%、29%与35%。
当然，罗氏也在寻找新“三驾马车”。
仅三年的时间，罗氏最畅销的三款肿瘤药产品名单已经从2019年时的贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗变成了帕妥珠单抗、阿替利珠单抗与贝伐珠单抗。
曾有分析认为，阿替利珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗有望成为罗氏肿瘤学新的三驾马车。但即使如此，新药的上市仍然无法弥补老药留下的“坑”。过去一年，其肿瘤业务收入整体下滑了11%。
虽然已上市药物遭受围剿，但研发支出常年位居全球药企之首的罗氏，正在通过148条管线寻找新的爆发期。2021年罗氏研发投入达161亿美元，较2020年增长14%，研发支出占到了整体营收的23%。
踩对了肿瘤药发展节奏的罗氏，预判的下一个趋势在哪里？在研管线已经给出了答案：神经科学。在罗氏年报披露的80项临床试验中，神经科学领域的临床试验项目数量达到了17项，仅次于肿瘤领域的39项。在已商业化上市的产品中，用于多发性硬化治疗的Ocrevus销售额已经超过了50亿瑞士法郎，同比增长19%，是罗氏销售最好的产品。
诺华：跌下“千年老二”
在过去10年的制药经理人全球制药50强榜单中，诺华7次位列第2名，2次夺冠，1次第3名。而到了2022年，诺华再次取得了第二名之外的成绩，位列第三。
2021年，诺华面对的仿制药竞争依旧在持续。诺华全年净销售额516亿美元，同比增长6%，其中创新药业务净销售额419.95亿美元，同比增长8%，山德士净销售额96.31亿美元，几乎与去年持平。
值得注意的是，诺华虽然并没有诞生一款百亿美金的超级重磅炸弹，但是其产品组合中有十多款重磅炸弹产品，不仅贡献了大部分的增长，还抵消了仿制药竞争所损失的销售额。其在年报中提到，在诺欣妥、可善挺、Zolgensma和全欣达等产品的强劲增长下，Ciprodex和代文所面临仿制药竞争而下滑的销售额被部分抵消。
可善挺（Cosentyx，司库奇尤单抗）2021年取得了47.18亿美元的净销售额，同比增长18%。可善挺是全球第一个上市的靶向白介素-17A（IL-17A）的药物，在银屑病方面疗效显著，由于出色的临床数据，已经获得了多个国家的用药指南的认可，被推荐为银屑病治疗的一线用药。可善挺还在2018年进入了海南国际医疗旅游先行区的博鳌超级医院和CDE发布的境外已上市临床急需新药名单中，并且在2019年成功在中国落地。
诺欣妥（Entresto，沙库巴曲缬沙坦）也是诺华业务增长的主力军，在2021年净销售额35.48亿美元，同比增长42%。诺欣妥成为了第一种也是唯一一种在两种心衰适应症（HFrEF和HFpEF）都获得批准的治疗药物，目前已经在全球100多个国家获批成为心衰患者新的标准疗法，曾有Jefferies分析师预计诺欣妥的销售峰值将超过60亿美元。
此外，AAV基因疗法Zolgensma、CDK4/6抑制剂Kisqali也在2021年带来了强劲增长，净销售额分别为13.51亿美元和9.37亿美元，同比增长47%和36%。诺华还预计2026年将有20款超10美元的重磅炸弹获批。
但从诺华整体来看，虽然10亿美元级别的重磅炸弹产品丰富，而真正超级重磅炸弹产品却并不突出，也不难看出，在所有这一量级的MNC中，诺华的创新疗法产品管线最为丰富，CAR-T、基因疗法比比皆是，这也使得诺华成为最聚焦未被满足的临床需求的MNC之一。
诺华还在4月份公布了重组计划，计划将制药和肿瘤两大业务部门合并为一个创新药部门（IM，Innovative Medicines），并按照地理区域将其分别创建美国和国际两个独立的商业组织。诺华认为此举能够更好地提高公司的专注度。
艾伯维：2028年登顶？
2022年的《制药经理人》杂志全球制药五十强榜单中，艾伯维和诺华的排名与上年相比正好互换，艾伯维成为第二。
根据艾伯维年报披露，2021年全年净销售额561.97亿美元，按实际汇率增长22.7%，修美乐依旧是其产品管线中销售额最高的产品，取得了206.94亿美元的销售额，按实际汇率同比增长4.3%。值得注意的是，在多国出现生物类似药的竞争下，2021年修美乐的增长反而较2020年有所提高，后者增长仅为3.5%。
《制药经理人》杂志分析，虽然修美乐在2023年后，由于专利悬崖将不再享有超过200亿美元的年销售额，美国的销售额可能并不会像欧洲那样急剧下降，因为美国的报销结构不同，美国的医生可能并不愿意用生物仿制药替代品牌产品，而是偏向选择建立“专利丛林”类型公司的产品。
作为艾伯维抵御修美乐专利悬崖的后续产品，IL-23抑制剂Skyrizi和JAK抑制剂Rinvoq自2019年推出以来，其销售额都取得了出色的增长，分别为29.39亿美元和16.51亿美元，按实际汇率同比增长84.9%和超过100%。
Skyrizi由AbbVie和Boehringer Ingelheim合作开发，于2019 年4月在美国获批，用于治疗成人中度至重度斑块状银屑病，2022年获批用于治疗成人活动性银屑病关节炎。Skyrizi还在2020年与诺华的可善挺进行了治疗斑块型银屑病头对头III期临床试验并全部达到终点。
Rinvoq是一种选择性和可逆性JAK抑制剂，2019年率先在美国获得全球首批，用于治疗甲氨蝶呤应答不足或不耐受(MTX-IR)的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)的成人患者，而后又获批了中轴型脊柱关节炎(axSpA)，目前还在进行Rinvoq治疗PsA、克罗恩病(CD)、特应性皮炎(AD)、溃疡性结肠炎(UC)等多项临床研究。
有分析预计Skyrizi和Rinvoq将在2026年实现180亿美元的销售额。
治疗白血病的BCL-2抑制剂Venclexta也在稳步上升，2021年实现了18.2亿美元销售额，同比增长36.1%。Venclexta是美国FDA批准的首个B细胞淋巴瘤因子-2(B-cell lymphoma 2,BCL-2)小分子抑制剂类药物。
由于多个产品的出色增长，《制药经理人》看好艾伯维的持续增长势头，并且预计艾伯维将在2028年成为处方药销售额（Rx sales）最大的制药公司，罗氏、强生、默沙东和辉瑞都将在其后面。
参考资料：
1.美国《制药经理人》全球制药企业50强榜单
2.公司公告
美国《制药经理人》全球制药企业50强榜单
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