2019年12月，阿斯利康罗沙司他获批上市，成为第一个MNC在中国首发的全球创新药。9个月后，信立泰公布其引入的同类产品恩那司他的最近进展——日本获批上市。在峰值接近80亿美元的市场，战争即将悄然打响。
9月29日信立泰对外披露称，收到日本烟草公司（JT）的通知，信立泰此前引进的抗肾性贫血口服小分子创新制剂恩那司他（Enarodustat）已在日本获批上市。
恩那司他是由JT研发的一款口服活性低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)，适应症为肾性贫血。HIF-PHI抑制剂是近年来治疗肾性贫血的一类创新药，基于低氧诱导因子（HIF）的 “氧感知通路”曾获得2019年诺贝尔生理学或医学奖。目前国内已上市的HIF-PHI抑制剂只有阿斯利康的罗沙司他。
去年12月信立泰与JT签订协议获得了恩那司他在肾性贫血适应证领域中国市场（包括大陆、台湾地区、香港及澳门特别行政区）的独家许可使用权。
今年9月1日，信立泰发布公告称恩那司他获得国家药监局批准临床。
借助此次日本获批上市，信立泰有望加速恩那司他在国内的临床及上市进程。
01 剑指罗沙司他
为引进恩那司他，信立泰一共要向JT支付最多8750万美元的里程碑付款。而作为信立泰在慢病用药管线的重要产品，恩那司他对标的正是顶着首个中国“全球首发”新药名号的罗沙司他。
罗沙司他是珐博进和阿斯利康联合研制的HIF- PHI抑制，用以治疗慢性肾性贫血。
肾性贫血是慢性肾病（CKD）的常见并发症之一，肾性贫血较常规贫血更难以纠正，并且随着病情进展贫血的发病率和严重程度逐渐增加。国内一项对肾脏科门诊和住院 CKD 患者贫血状况的调研显示，有超过8成的慢性肾病4-5期患者出现不同程度的贫血症状，严重影响患者的长期存活及生存质量。
肾性贫血的传统治疗方法是注射红细胞生成刺激剂（ESAs）并辅以静脉补铁的方式。ESAs 不仅价格昂贵不易储存，而且需肠道外给药临床实际效果并不理想。国内慢性肾病患者人数超过1亿人，其中有100万终末期患者。中华医学会透析网络登记数据显示，中国非透析患者的贫血治疗率为44.9%，治疗达标率仅为8.2%（11-12g/dL）；接受治疗的非透析患者中，仅有39.8%的患者接受过促红素治疗，27.1%的患者接受过补铁治疗。
2017年罗沙司他作为“与现有治疗手段相比具有明显治疗优势”被国家药品评审中心列为优先审评药物。
2019年12月，罗沙司他通过国家药监局优先审评审批程序上市。当时罗沙司尚未在其他任何国家和地区获批，也因此创造了全新作用机制药物在中国全球首发的历史。
2019年8月，罗沙司他用于非透析依赖性慢性肾病患者的贫血治疗的适应症获得国家药监局批准。并在2020年1月进入中国医保目录，价格分别为95.5元/片（50mg）和47.36元/片（20mg）。
科睿唯安预测罗沙司他在2022年的销售额将达20亿美元，全球药物市场分析机构EvalutePharma则预测其销售额峰值将达到58亿-81亿美元。而根据阿斯利康财报，罗沙司他在2020上半年逐步放量，销售额约1100万美元。
全球药企自然也都将目光投向HIF-PHI抑制剂治疗肾性贫血领域，拜耳、GSK等跨国药企早已开始布局，而目前HIF-PHI竞争最为激烈的市场便是日本。
与中国罗沙司他一家独占的局面不同，此次获批的恩那司他已是日本第四款获批上市的HIF-PHI抑制剂。罗沙司他于2019年9月紧随中国在日本获批。此后GSK的daprodustat、Akebia与田边三菱共同研发的伐度司他（vadadustat）也在今年6月底也在日本获批。恩那司他在日本的临床数据及市场表现对信立泰将有着重要的参考价值。2020年8月信立泰发布公告称，恩那司他获得国家药品监督管理局核准签发的《临床试验批准通知书》。
在国内，除了康哲药业从印度制药商Zydus Cadila引进的desidustat已启动III期试验外，恒瑞、三生药业等企业的产品都处在临床早期阶段。信立泰有望借着恩那司他抢先成为国内HIF-PHI抑制剂市场的第一梯队。
02 触底反弹？
恩那司他日本获批，是信立泰去年带量采购“丢标”后迎来的利好消息。
2019年9月“4+7”城市药品集中采购试点扩围中，信立泰核心产品泰嘉意外出局。泰嘉是信立泰的主要收入和利润来源，多年在其制剂收入中占比超80%。
带量采购“丢标”使得信立泰净利润大幅下滑，根据2019年财报，公司实现营业收入44.7亿元，同比减少3.9%；实现归母净利润7.15亿元，同比减少50.95%；实现扣非归母净利润6.43亿元，同比减少54.19%。而2019年公司净利率15.25%相较2018年几乎腰斩。
2020年，在疫情的夹击下第二季度泰嘉量价齐跌，信立泰的业绩也继续下滑。2020半年报显示，信立泰营业收入15.36亿元，同比下降34.81%；净利润1.97亿元，同比下降68.92%。其中二季度营收6.7亿元，同比下滑42.64%，环比下滑22.67%，归母净利润0.47亿元，同比下滑85.04%，环比下滑69%。单季度营收和净利润均跌至2016年以来的最低点。
“触底”的信立泰也在积极调整。泰嘉在今年完成与大部分“4+7”城市和福建河北两省续标；信立泰同时试图改变“一品独大”的产品结构。慢病管线中抗血栓、降血压血脂管线多款产品为其业绩提供新的增长点，特别是其自主研发的降压药物信立坦在2019年11月的医保谈判中成功续约，实现销售收入3.5亿元。国融证券预测信立坦2020年销售收入有望达到10亿元，占比超过泰嘉成为信立泰第一大品种。
为了进一步丰富产品线，夯实研发能力，信立泰也在加码研发投入。2019年研发投入7.77亿元，占营业收入比例增至17.38%。同时信立泰还终止了部分已进入临床阶段的抗肿瘤生物类似物、抗生素项目优化其既有在研管线。
目前信立泰有 9 个研发项目进入临床开发阶段，其中复格列汀研发进展最快处于 III 期临床中。但复格列汀所瞄准的DPP-4是国内发展较早，批准产品数量较多的糖尿病靶点。同类产品阿格列汀2013年就已在国内获批上市，目前共有包括亚宝药业、江苏中天等多家企业的仿制药在内5款DPP-4抑制剂上市。
由此可见，恩那司他若能在中国顺利上市，为信立泰接下来的市场表现，留足了充分的想象空间。恩那司他专利保护期至2030年，预计2022年在国内获批并将享受8年专利独占期，信立泰预测，恩那司他上市后将达到20亿以上的市场规模。
