这个早就有了。
~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
2023年12月9日-2023年12月12日，第65届美国血液学年会（ASH）在圣地亚哥举行。全球血液肿瘤领域专家汇聚一堂，内容精彩纷呈。本次会议上，中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授团队对其开展的免疫检查点抑制剂（PD-1）联合西达本胺治疗复发/难治结外NK/T细胞淋巴瘤的Ib/II期临床研究的长期随访结果进行了汇报。
【背景】
结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是一种与EB病毒（EBV）密切相关的高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种亚型，在亚洲的发病率高于欧洲和北美。对于经以天门冬酰胺酶为基础的方案治疗失败的复发/难治（r/r）ENKTL患者，其预后通常不佳，目前仍然缺乏有效的治疗方案。抗程序性死亡1（抗PD-1）抗体单药疗法对r/r ENKTL患者来说是一种潜在有效的治疗方法。ORIENT-4试验表明，信迪利单抗（Sintilimab，抗PD-1抗体）对r/r ENKTL患者有效且耐受性良好。西达本胺（Chidamide）是一种新型口服选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），单药治疗r/r ENKTL有一定疗效。此外，越来越多的基础和临床证据表明，表观遗传学调控与抗PD-1抗体之间存在协同作用。在2020年ASH会议上，我们首次口头报告了SCENT方案治疗r/r ENKTL的初步结果，引起广泛关注。本次报告是该临床试验随访约40个月的数据更新。
【方法】
这项单臂、多中心、Ib/II期临床试验招募对象为经天门冬酰胺酶为基础方案治疗失败的r/r ENKTL患者。该研究包括Ib期（剂量递增）试验和II期扩展试验。在Ib期递增试验部分，采用标准的“3+3”试验设计来确定西达本胺的最大耐受剂量（MTD）、剂量限制毒性（DLT）和推荐的II期剂量（RP2D）。患者每周两次西达本胺以20、25、30 mg升级剂量口服和每3周一次信迪利单抗200 mg静脉注射。在II期扩展试验中，患者每3周接受一次SC方案治疗，共6个周期。获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者继续每3周接受SC方案治疗，最长1年，直到疾病进展或发生不可耐受的毒性。主要研究终点是由研究者根据RECIL 2017标准评估的客观反应率（ORR）。次要研究终点包括反应时间（TTR）、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。不良事件（AEs）根据国家癌症研究所共同术语标准（版本5.0）定义。该试验已在ClinicalTrials.gov上注册（NCT 03820596）。
【结果】
从2019年3月到2020年5月，共筛查了41名患者，最终成功入组37名患者。中位年龄48岁（20-72岁），26名（70.3%）患者为IV期，20名（54.1%）患者PINK-E评分≥3分，16名（43.2%）患者接受过≥2线先前的全身治疗。西达本胺的II期推荐剂量为30 mg每周两次。在36名可评估疗效患者中，ORR达58.3%，CR44.4%。中位起效时间为6.0周（5.0至12.4周）。截止到2023年7月28日。SC中位疗程数为6个（2至44）。整体中位随访时38.3个月（0.9至51.5个月），3年OS率为56%（图1 A），中位PFS为23.4个月（图1 B）。中位随访时间为44.9个月，21名仍存活。预计4年PFS率76%（图1 C）。CR+PR患者中位随访时间为43.4个月，预计的4年DOR为68%（图1 D）。26例（70.3%）患者报告了与治疗相关的AEs（TRAEs）。在2020年8月之后，未发现新的安全信号。最常见的（≥10%）TRAEs为中性粒细胞减少症（56.8%），血小板减少症（45.9%），转氨酶升高（29.7%），恶心（24.3%）。最常见的3级以上TRAEs为中性粒细胞减少症（16.2%）和血小板减少症（10.8%）。16名（43.2%）患者报告了免疫相关不良事件（irAEs），包括1例4级表皮脱落性皮炎；最常见的irAEs为1级甲状腺功能减退症和皮疹。只有1名（2.7%）患者因TEAEs永久中止治疗。未出现与研究药物相关的死亡病例。