导读：
我国有超1.4亿糖尿病患者，除高血糖外，糖尿病患者经常并发多种心血管疾病，是中老年群体（>50岁）的主要死亡原因。
其中2型糖尿病患者占90%，可作为一线治疗药物的有：双胍类、磺酰脲、噻唑烷二酮和格列奈等非胰岛素降糖药物。但根据流行病学调查显示，已经在接受降糖治疗的中国糖尿病患者HbA1c达标率仍然很低，在2015-2017年，只有49.4%的患者HbA1c<7%。
目前许多新开发的药物十分具有前景，包括二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂等。
本文主要介绍GLP-1受体激动剂，以及其最新代的药物：司美格鲁肽，相比前几代药物，只需要每周一针即可强效降糖、减重、降压、调脂等多效优势。
01 糖尿病的危害及治疗
2021年全球糖尿病患病率高达10.5%：
国际糖尿病联合会（IDF）发布的数据显示，2019年全球糖尿病患者人数估计为4.63亿，到2030年预计增至5.78亿，到2045年则预计增至7亿人。
中国拥有全球最多的成人糖尿病患者，已成为糖尿病的重灾区。过去的10年间（2011—2021年），我国糖尿病患者人数由9000万增加至1.4亿，增幅达56%，其中2型糖尿病患者约占90%。未来20余年我国糖尿病患者总数仍会持续增长，预计至2045年可高达1.75亿。
糖尿病的危害及其并发症：
糖尿病和心血管疾病都是中老年群体（>50岁）的主要死亡原因。除高血糖外，糖尿病患者常合并多种心血管危险因素。经研究发现，58%的中国2型糖尿病患者合并超重或肥胖，42%合并血脂异常，60%合并高血压。
因此很多糖尿病患者需要联合使用多种药物，调查显示，53.6%糖尿病患者联合使用3种及以上药物，部分患者甚至联合使用8种以上的药物。随着患者用药数量增多，其生活质量显著降低。
在新型冠状病毒肆虐全球的当下，糖尿病患者的新型冠状病毒肺炎死亡率明显高于非糖尿病患者。中国疾病预防控制中心统计全国新型冠状病毒肺炎患者死亡情况后发现，合并有糖尿病基础疾病的新型冠状病毒肺炎患者死亡率为7.3%，比无任何基础疾病的患者高7倍。
糖尿病患者的现状及治疗：
根据世界卫生组织（WHO）的标准，糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病、妊娠期糖尿病和特殊类型糖尿病。在中国，2型糖尿病患者约占90%。
1型糖尿病以胰腺β细胞功能受损致使胰岛素绝对缺乏为特征。针对的治疗应着重于重建胰腺β细胞的免疫耐受从而保护其功能。
2型糖尿病为非胰岛素依赖型糖尿病，异常的体内代谢过程导致骨骼肌、脂肪细胞和肝脏对葡萄糖的摄取和利用效率降低，从而发生以胰岛素抵抗和胰腺β细胞功能受损为主的病理生理改变。
对2型糖尿病的治疗侧重于提高靶细胞对胰岛素的敏感性并保护胰腺β细胞。对于仅通过调整饮食与运动便可维持正常血糖水平的患者而言，可作为一线治疗药物的有：双胍类、磺酰脲、噻唑烷二酮和格列奈等非胰岛素降糖药物。
很不幸的是，我国糖尿病患者的血糖控制现状仍很不理想。2017年的一项流行病学调查显示，已经在接受降糖治疗的中国糖尿病患者HbA1c达标率仍然很低，在2015-2017年，只有49.4%的患者HbA1c<7%。
半数以上已接受降糖治疗的患者血糖都没有得到很好的控制，如何才能帮助糖尿病患者摆脱其面临的多重困境？
目前许多新开发的药物十分具有前景，包括二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂等。司美格鲁肽是最新代GLP-1受体激动剂，相比前几代药物具有“强效、长效、多效”的优势，它的出现为糖尿病患者带来了希望的曙光。
02 GLP-1受体激动剂及其最新代表药物
GLP-1受体激动剂也叫胰高血糖素样肽受体激动剂。人体内GLP-1是由肠道L细胞分泌的一种肽类激素，它作用于胰岛β细胞，促进胰岛素的合成和分泌，同时还可以刺激胰岛β细胞的增殖和分化，抑制胰岛β细胞的凋亡，具有保护胰岛功能的作用。
GLP-1受体激动剂还能模仿人体回肠（小肠的一部分）分泌的一种脑肠肽物质，这种脑肠肽物质可以减少人体饥饿感，延缓胃排空，从而减少进食、增加饱腹感，达到部分减重的作用。
司美格鲁肽是全球第7个上市的GLP-1受体激动剂，同种类的还有艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽等。
2017年12月，美国食品与药物管理局（FDA）批准司美格鲁肽注射液上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。2021年6月，FDA批准司美格鲁肽用于肥胖或超重成人的慢性体重管理。
司美格鲁肽于2021年4月在我国正式通过，获批生产。同年12月，司美格鲁肽被纳入我国医保目录，2型糖尿病使用该药治疗可报销。
司美格鲁肽适用人群：
1. 在口服二甲双胍/磺脲类药物之后血糖控制不佳的2型糖尿病患者；
2. 作为低热量饮食和加强运动的辅助手段，用于治疗肥胖或超重，且存在至少一种体重相关并发症（如血糖异常、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）的成人患者。
禁用和慎用人群：
1. 自己或者亲人曾患甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌肿瘤综合症（MEN 2）禁用；
2. 曾患胰腺炎的患者禁用；
3. 已有糖尿病视网膜病变的患者禁用；
4. 同期在使用口服药物的患者需注意，由于司美格鲁肽能延缓胃排空，口服药物吸收会变慢。
安全性及不良反应：
1、最常见就是恶心、呕吐、腹泻、便秘、消化不良等胃肠道反应。发生率较高，甚至有人因无法忍受而停药。
2、注射部位出现皮疹、红斑。
3、过敏反应：较少见，但也有过严重过敏反应的报道。
03 司美格鲁肽的优势
同种类的GLP-1受体激动剂有艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽等，最新代的司美格鲁肽相比较于其他GLP-1或降糖药，有什么优势？
1. 降糖效果明显，很少发生低血糖：
临床试验中，该药可降低糖化血红蛋白1.8%左右，且很少发生低血糖反应。
司美格鲁肽是以血糖浓度依赖的方式起效：即血糖越高，司美格鲁肽降糖越明显，血糖不高则不影响胰岛素分泌。
这种脉冲式起效方式大大降低了低血糖的风险，因此血糖正常者使用也很少引起低血糖。
2. 心血管保护作用：
临床试验表明，司美格鲁肽能改善患者的收缩血压，还可以改善血脂谱，包括：降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇。从而达到降低心血管疾病和脑卒中的风险，该药尤其适合合并心脑血管疾病的2型糖尿病患者使用。
3. 有一定减重效果（17%-18%）：
司美格鲁肽是第一个也是唯一被批准用于肥胖症患者体重管理的GLP-1受体激动剂。它的减重效果与抑制食欲和延缓胃排空有关。司美格鲁肽STEP 3a期临床试验项招募了4500例肥胖/超重成人患者，他们在68周内平均体重减轻17-18%。利拉鲁肽同样具有减重效果，但仅为5%-10%。
4.每周一针，使用方便：
由于司美格鲁肽经过肽链优化，可以抵御人体DPP-4酶的分解，从而使半衰期延长、保持长时间的血药浓度，因而可以做到每周给药一次。一周一次的用药频次相较于一天四次的胰岛素和一天一次的利拉鲁肽来说非常有优势，接受度更高。
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