瞎比比几句医药界的专利的事儿吧，其实这事儿真的是既君子也小人。君子的是原研厂家本身申请的就是专利簇，说白了就是用能想到的一些简单化学结构给你把路都堵上，所以没有高超的技巧或者深入的对于化学，药理的理解你自动就绕开了。那么小人的地方也在于此，由于药厂的学术人员有自身的学术追求所以很多分子在开发早期的时候都会用paper来说明药物的设计思路和筛选过程，但是一个人没法穷举所有可能，所以总有些后来者在前人的想法上能搞出更好一点甚至好了十万八千里的分子，或思路，绕开先行者的专利。现成的例子比如现在神的一逼的第一三共的linker，说实话那就是在人家seagen的四肽链接子上根据自己payload的需要更换了四个亲水性，电荷性更好的四个氨基酸，所以这俩也有专利纠纷，但是seagen最终也告不赢。另一个比较神的例子是中外制药（罗氏的日本子公司）的艾乐替尼（alk）丫自己的paper就承认实在第一代辉瑞alk的核心结构的思路上，在自家分子库里筛选出来的，然后就把第一代吊打式碾压了，os几乎翻倍。下一节再说比较失败的例子吧。