$三生制药(01530)$ $三生国健(SH688336)$ 因为各种静脉注射制剂转成皮下注射制剂的潮流趋势（比如K药，O药，曲妥珠，达雷妥尤，利妥昔等）。皮下注射制剂的核心是rhuPN20，也即重组人透明质酸酶的制剂生产。三生国健旗下的晟国医药也开始想办法降低重组人透明质酸酶的成本，2月份申请专利，4月份缴费申请实审，5月份申请公开。一改其他发明专利1年半以后才会公开的慢性子。本人从异常速度推测该专利价值较高。
本人查阅了很多专利方法，都号称纯度达到95%以上，活性10万IU/mg。但是大部分都被专利局给毙了。这个纯度99.2%活性11.8万IU/mg。本人希望尽早公布纯化前的rhuPN20是野生型还是变体。
另外：原研的Halozyme的rhuPN20产品被很多国际大药厂采用。而Halozyme核心技术ENHANZE的专利保护将分别于2024年和2027年在欧洲和美国到期。相信中国专利也会在24年过期。
该发明专利的简介：
发明的分离纯化方法通过四步层析过程对重组人透明质酸酶进行分离纯化，纯化过程容易操作，且层析过程中所用层析填料均为国产填料，有效降低了填料成本。且疏水层析采用流穿模式可以减少层析溶液的使用量并且流穿模式蛋白纯度更高，达到将本增效的目的。在层析过程中，根据所用填料的性质对平衡液、洗脱液、洗脱条件等进行了调整筛选，选择合适平衡液、洗脱液以及洗脱条件，使得最终得到高活性以及高纯度的重组人透明质酸酶，其酶活性高达1.18x105IU/mg，SEC的纯度为99.2%。本发明的纯化层析过程中，描述了收峰方式与质量检测结果相辅相成，更有利于达到目标蛋白的纯度。已有层析数据显示按照以上步骤提纯目标蛋白，Maxtar SP HR阳离子交换层析的洗脱峰收集（洗脱峰尖附近蛋白），终样蛋白SEC为99.2%，所以说按照此发明纯化到的目标蛋白可以达到99%以上，其中对CHT I羟基磷灰石层析与Maxtar SP HR阳离子层析的SEC 的质量的针对性及高要求筛选，可以稳健的获得预期纯度的目标蛋白。为工业生产上得到高活性与高纯度的透明质酸酶提供了一种可行性方法。
