康方生物$康方生物(09926)$ 近期召开投资者见面会，并邀请 III 期 HARMONi-A 试验（依沃西治疗EGFR-TKI 耐药 NSCLC）的主要研究者作进一步解读，
总结要点如下：
海外研究成功率较大： HARMONi-A 试验数据成熟度达到 52%时的 OS HR
为 0.80（ 95% CI 0.59-1.08）， OS 曲线有进一步分开的趋势（ 此前报
告）。专家认为，全球 HARMONi 试验取得 OS 显著优效的概率更大，考
虑到：
1）类似 ORIENT-31 的成功研究在海外较少、 HER3 ADC 在末线治疗
上的开发遇阻， I/O 和 ADC 药物在该适应症上尚未成功，海外未满足临床
需求更大；
2）造成 HARMONi-A OS HR 统计学不显著的原因或许和后续治
疗中，患者超适应症自费使用 PD-1 等创新药、补足前序治疗生存获益差
异有关，考虑到美国显著更高的药品定价，这一现象在美国发生的可能性
较低， OS 数据受后续治疗的干扰将会更小；
3）即使 OS HR 不显著也并不意味着拒绝批准上市，曲线形状和后续治疗同样是重点考量因素，参考Tagrisso 的 FLAURA 和 AURA3 研究，以及在 EGFR-TKI 耐药 NSCLC 上已提交上市申请的 Rybrevant（依沃西海外关键竞品之一， MARIPOSA-2 研究）。
优异安全性数据或是另一制胜关键： HARMONi-A 试验中，整体安全性良
好 ， 3 级 以 上 TRAE 发 生 率 可 控 （ 治 疗 组 vs. 安 慰 剂 组 ： 54.0% vs.
42.9%），包括需重点关注的停药率（ 5.6% vs. 2.5%）、 3 级以上 irAE
（ 6.2% vs. 2.5%）和 VEGF 相关 TRAE（ 3.1% vs. 2.5%）。重点安全性事件
中，甲状腺功能低下、蛋白尿、出血等多为 1-2 级，且可通过药物治疗、
持续观察得到较好控制。相比之下， MARIPOSA-2 研究中，两个 Rybrevant
治疗组的 3 级以上 AE 发生率均在 70%以上（ 72%/92% vs. 48%），停药率
也远高于安慰剂组（ 18%/34% vs. 4%）。
