TED是一种累及眼部组织的自身免疫性疾病,通常伴发于毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病,GD),是成人中最常见的眼眶相关疾病。TED的自然病程分为活动期和非活动期[9]。最常见的症状是眼干、眼部异物感、畏光、流泪、复视和眼后压迫感,而典型的体征包括眼球突出、上眼睑退缩、眼睑水肿、眶周组织和球结膜水肿。
针对TED治疗,目前多项临床治疗指南已将靶向IGF-1R的抗体生物制剂列入推荐治疗方案,尤其对于合并显著突眼的TED患者,靶向IGF-1R的抗体生物制剂可作为首选。
IGF-1R是一种跨膜酪氨酸激酶受体,在发育、代谢及免疫调节中发挥作用,并在TED患者的OFs、B细胞、T细胞中过表达。替妥尤单抗可阻断IGF-1等相关配体或激动型抗体介导的IGF-1R信号通路激活,减少下游炎症因子的表达,从而抑制OFs活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成,减轻炎症反应;抑制OFs分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞,进而减轻TED患者的疾病活动度,改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状和体征。
替妥尤单抗此次NDA获受理是基于一项在中国TED受试者中开展的3期注册临床研究RESTORE-1的积极结果。该研究已于2024年2月达成主要研究终点。