协同作用是罕见的,并且高度依赖于背景,图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04437-2。
药物组合被用来治疗各种不同的疾病,包括HIV和某些类型的癌症。有几十万种可能的药物组合,我们不知道哪些药物组合会有效。在有更多的证据确定它们的有效性,或确定哪些患者群体将受益较大之前,在患者身上测试所有这些药物组合既不符合伦理也不实际。除此之外,我们在癌症的不同组织类型和分子背景下预测有效药物组合的能力是有限的。
在这项新的研究中,这些作者重点分析了已有临床意义的药物。通过对药物组合的系统性测试,结合对细胞系的遗传信息和多组学技术的分析,他们构建了一种新的资源来预测有效的药物组合。他们还可以利用分子信息来确定可能准确地确定将从药物组合中受益的患者群体的生物标志物。
为了证实他们的分析在现实世界的应用中是有效的,这些作者利用具有特定双重突变的结肠癌细胞在小鼠身上验证了一种药物组合。这种药物组合将一种已经用于治疗结肠癌的药物与另一种正在进行临床开发的药物相结合。这种药物组合阻止了小鼠体内的肿瘤生长,显示了将处于临床开发阶段的药物与现有化疗药物相结合的好处。
许多药物是安全的,但它们本身并没有显示出临床疗效。这种分析可以帮助显示这些药物如何组合使用才能有更大的疗效,以及哪一组患者可能会受益,从而加速新疗法的开发。
论文共同作者、韦尔科姆基金会桑格研究所前科学家Patricia Jaaks博士说,“能够确定一起对抗癌细胞的特定有效药物组合,可以促进新疗法的开发。这有助于确保那些患有癌症的人,特别是难以治疗或有抗药性的癌症,在他们需要的时候有新的治疗选择。”
论文共同作者、韦尔科姆基金会桑格研究所前博士后研究员Elizabeth Coker博士说,“这种开放的资源使用深入的基因分析,以帮助了解哪些药物在组合使用时效果较好,并确定哪些患者可能受益较多。除了我们发现的药物组合之外,这项研究还使用了迄今为止这种类型研究中数量较多的细胞系,使未来的研究能够发现更多可能的药物组合。”
论文通讯作者、韦尔科姆基金会桑格研究所团队领导Mathew Garnett博士说,“对癌症治疗的抗药性是一个巨大的问题,它会让生命付出代价,因此,当癌症没有反应时,有其他有效的治疗方法至关重要。这种免费提供的资源有能力赋予精准肿瘤学,并开始编写组合使用不同药物以克服抗药性的规则书,从而限制原有药物的毒副作用,并扩大乳腺癌、结肠癌或胰腺癌患者的治疗选择范围。我们希望全世界的科学家们都能利用这一点来研究以前没有探索过的药物组合,为那些需要的人带来新的选择。”
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