近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准康方赛诺医药有限公司申报的依沃西单抗注射液（商品名：依达方）上市。本品联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
NMPA官网显示，依沃西单抗注射液是一种靶向结合人血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和程序性死亡蛋白-1（PD-1）的IgG1亚型人源化双特异性抗体，可同时与VEGF-A、PD-1结合，竞争性阻断VEGF-A、PD-1与其配体的相互作用，发挥抗肿瘤活性。该品种的上市为患者提供了新的治疗选择。
肺癌是世界范围内高发病率和高死亡率的常见恶性肿瘤。2020年世界新发肺癌病人数超过220万，中国新发病人数超过81万，其中非小细胞肺癌（NSCLC）患者大约占85%。EGFR突变是中国NSCLC患者最主要的突变类型，EGFR-TKI是其现行主要治疗手段，而该患者人群耐药进展后存在着广泛的未被满足的治疗需求。
根据康方生物公告，依達方®（依沃西注射液）是全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。本次依达方®获得NMPA批准上市是基于AK112-301/HARMONi-A（CTR20213079），一项在中国开展的随机、双盲、多中心III期临床研究，研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）。
ASCO披露临床数据，康方生物暴跌45%5月24日早盘，康方生物股价大跌（股价34.5港元，市值298.7亿港元），盘中一度跌近45%，截至午间收盘跌28.2%，股价创2022年10月以来新低。有市场消息称，康方生物AK112治疗EGFR-TKi经治的非小细胞肺癌中国Ⅲ期临床数据不及预期。
起因为2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会摘要在今日正式公布，ASCO官网披露了上述适应症AK112-301的研究数据摘要，包括了主要研究终点无进展生存期（PFS）的分析数据。
AK112/SMT112这项3期研究目的是评估和确认依沃西单抗联合化疗与单独化疗在该人群中的有效性和安全性。
数据显示，共有322例患者被随机分配（161例到依沃西单抗+化疗组，161例到安慰剂+化疗组）。86.3%和85.1%的患者接受了第三代EGFR-TKi治疗，21.7%和23.0%的患者发生脑转移。中位随访7.89月，ORR 50.6% vs 34.4%；mPFS 7.06 vs 4.80 （HR=0.46 [0.34, 0.62]）。
鉴于当前的市场竞争态势，有人认为康方生物AK112的临床数据并不突出，这可能会使得其未来的市场发展空间受到默沙东K药等同类产品的显著挤压。
对此，康方生物相关人士回应称，ASCO披露的AK112无进展生存期（PFS）对应的HR达0.46，这是评估临床研究结果的核心数据，数据结果优异，不存在低于预期的说法，目前AK112-301的数据已经被2024 ASCO大会接受为口头报告，按主办方规划将在6月1日向全球发表。
据了解，依沃西已全面布局肺癌各患者人群，多项头对头研究正在开展中。例如，单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的NSCLC的III期研究，联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的III期研究，以及依沃西联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的全球多中心III期研究等。
此外，依沃西现有涵盖消化道肿瘤、肝细胞癌、结直肠癌等16个适应症的临床试验正在进行中。
截至发稿，康方生物股价为37.4港元，跌幅大幅收窄，市值324.26亿港元。