正好是十年以前，2012年1月，默沙东原CEO弗雷泽一度非常着急。
弗雷泽是当时世界制药巨头中唯一一位非裔CEO，在默沙东还叫阿斯特拉默克的时候就在这家公司工作，为默沙东兢兢业业干了20年。
这也是他成为默沙东CEO的第二年，但这一年他感受到巨大的压力。
2012年一整年，默沙东研发费用仅有82亿美元，比2011年的111亿美元少了很多。和中国医药企业相比，这样的研发费用当然是天价，但只有弗雷泽知道：默沙东的家底快掏空了。
因为在2012年8月，默沙东当时的王牌产品顺尔宁（孟鲁司特）迎来了美国市场上首批仿制药。2011年，顺尔宁全球销售额达到14.6亿美元，是那时默沙东最大牌的产品。无奈这个药专利即将到期，偏偏默沙东没有拿得出手的新药，究其原因还是研发不出来。
不仅是默沙东，当时所有的大药企都面临类似的问题，老品种专利到期，新品种又做不出。10年前全球医药行业经历了一次整体焦虑，被称作：专利悬崖。
事后多年，国际知名的咨询机构麦肯锡作了一番统计，研究了过去20年里新药的研发产出比，发现2008-2011那几年是全球医药行业的“至暗时刻”。光砸钱做不出东西来。
在众多大药企老板中，默沙东的弗雷泽第一个躺平，准备改变公司的研发体系。他不准备继续在内部砸钱了，而是寻求外部帮助，与世界第一大的CRO公司昆泰签了一份5年的长期外包合同。
在默沙东之后，礼来、赛诺菲、拜耳等药企也都与CRO企业开展了紧密合作，减少内部研发投入。
可以这么说，CRO的10年黄金期，拜那场专利悬崖所赐。
如今10年过去，CRO板块在经历疫情中的高光时刻后被无情的扔到了谷底，连带着重仓CRO的基金经理葛兰也被戏称为“那个掏空你钱包的女人”。事实上美国的CRO公司在过去半年里也几乎都经历了暴跌，CRO构建起来的信仰金字塔正在崩塌。
CRO还会好吗？
如果仔细研究中国的创新药行业，会发现一个有趣的现象：不少创始人、科学家都是2010年之后陆续回国创业的，这与当时全球医药行业砍研发、转外包不无关系。
2009年时，有机构调研称：美国制药界有2.8%的经理人认为：未来5年会选择中国的CRO公司。但到了2012年，这个数字上升到了 28.1%。
李革应该庆幸，还好2010年查尔斯河嫌贵，没买下自己的药明康德。中国经济在2010年后迅速崛起，全世界的目光都聚拢了过来，包括那些寻求CRO外包的大药企。药明康德的业绩在2年内增长60%，从3亿美元增加到5亿美元。
专利悬崖到来之前的世界医药行业，大药企一枝独秀，导致大树底下寸草不生。2012年后，大药企纷纷收缩研发规模，中小生物医药企业逐渐冒头。
这两方都把目光投向了CRO，希望从代工机构那里得到支持。
药明康德随之赶上了全球CRO的黄金时代。过去10年间，药明康德年营业收入增长了7倍。当年想收购药明康德的查尔斯河也是一路高歌猛进，10年里营收增长了3倍。世界第一大CRO企业IQVIA在10年间营收也有近3倍的增长。
一切看起来都很好，只是市场对它们太乐观了。
在这轮CRO股价暴跌前，查尔斯河10年间股价最高涨幅超过16倍，全球第二大CRO企业ICON同期股价上涨19倍，IQVIA由于是退市后重新上市，2016年来股价也翻了3倍。
2020年疫情爆发后，这些大型CRO企业股价也出现爆发式增长，国内的CRO同样如此。
疫情让资本市场看到了CRO行业在专利悬崖后又一个大机会，毕竟疫苗和药物的研发都需要大量投入。而且各大药企几乎是在2020年下半年开始才争先恐后涌入这一领域的，一开始，它们都没出手。
过去两年里，生物医药行业风投项目和资金出现大幅增长的趋势，完全可以和新冠疫情对应起来。
根据IQVIA的数据，2021年，全球生物医药领域投资项目数量达到空前的2009个，投资总金额470亿美元也创下了历史之最。
这些投入中，有很大一部分变成众多CRO公司的业绩。
以药明康德为代表的中国CRO企业其实大部分业务在海外，所以全球数据的表现基本可以预示国内CRO的未来。
中国CRO跟国际巨头比起来依然是小弟弟。药明康德2021年实现收入229亿元人民币，IQVIA去年营收138.7亿美元，哪怕去掉100亿美金，都比药明康德要多。但当年想收购药明康德的查尔斯河，2021年营收已经不如药明康德。
中国的CRO板块正在快速崛起，而且他们的收入主要来自全球市场，并非中国。这其中就孕育着极大的机会。
IQVIA报告显示，2021年，中国的新兴biopharma公司包揽了全球同类公司17%的研发管线，这一比例在2016年时只有6%。在列入比较的美国、欧洲、日本、韩国之中，只有中国取得了大幅度的增长。
中国的创新药“遍地走、多如狗”，但这种研发爆炸并没有完全体现在CRO的业绩上。
从药明康德2021年的业绩就能看出来。药明康德2021年来自美国客户收入121.46亿元，同比增长37.1%；来自欧洲客户收入37.19亿元，同比增长40.3%；来自中国客户收入58.02亿元，同比增长40%。
来自中国的CRO订单后面会迎来启动的机会，会比美欧市场有幅度更大的增长。这才是国内CRO行业的最大机会。
至于疫情，其实从国际上来看只是医药行业的一个小波动而已。2021年有记录的药物品种交易共4858次，其中新冠相关的品种交易只有519次。扣掉新冠因素，2021年实际的药品交易数量比2019年增加了9%，可见新冠造成的扰动因素并不大。
医药行业长期向好的趋势不变。反映在研发销售比上，2021年全球知名大药企研发投入占营业收入的比重依然有19.2%，总额达到1330亿美元。这些钱，也有很大机会流向CRO。
葛兰和赵蓓等基金经理把仓位大量配置在CRO上，并不是没有道理的。
他们或许逻辑上直接粗暴了一些，但看行业的未来，一定会比拿200块钱买基金的散户要准确。
至于集采，你看他们的仓位里还有恒瑞医药吗？
（作者：西北哽 / 拇指药略）